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Tnfrsf1a-KO 基因敲除小鼠

Tnfrsf1a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tnfrsf1a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05512

品系全称

C57BL/6NCya-Tnfrsf1aem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-21937-Tnfrsf1a-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Tnfrsf1a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05512) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
mTOR信号通路
NF-κB信号通路
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tumor necrosis factor receptor superfamily, member 1a
基因别称
CD120a，FPF，TNF-R，TNF-R-I，TNF-R1，TNF-R55，TNF-alphaR1，TNFAR，TNFR60，TNFRI，TNFRp55，TNFalpha-R1，Tnfr-2，Tnfr1，p55，p55-R
染色体号
Chr 6 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_011609 | Ensembl: ENSMUST00000032491
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~7
敲除长度
~4.0 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1314884Homozygotes for targeted null mutations exhibit disrupted splenic architecture, increased adult liver weights, reduced IgG immune response, deficits in some host defense and inflammatory responses, LPS resistance, and reduced graft-vs-host disease.
更多信息
Tnfrsf1a，也称为肿瘤坏死因子受体超家族成员1A，是一种编码肿瘤坏死因子受体1（TNFR1）的基因。TNFR1是一种跨膜受体，能够与肿瘤坏死因子α（TNF-α）结合并激活下游的信号通路，参与调节免疫应答和炎症反应。TNF-α是一种促炎细胞因子，在多种疾病的发生发展中发挥重要作用，包括癌症、自身免疫性疾病和炎症性疾病。

TNFR1的表达和功能受到多种因素的调控，包括基因多态性、表观遗传修饰和信号通路。近年来，越来越多的研究表明，Tnfrsf1a基因的变异与多种疾病的风险和预后相关。例如，一项研究发现，Tnfrsf1a基因的单核苷酸多态性（SNP）−610 T > G（rs4149570）与头颈癌患者接受调强放疗后营养不良的发生和严重程度相关。携带TT基因型的患者发生严重营养不良的风险更高，这表明Tnfrsf1a基因的变异可能影响TNFR1的表达和功能，进而影响炎症反应和营养代谢[1]。

另一项研究发现，TNF-α能够诱导TNFR1和TNFR2受体基因的不同剪接异构体的表达发生变化。在TNF-α孵育的细胞中，TNFR1基因的第三种剪接异构体的表达增加，而TNFR2基因的第二种剪接异构体的表达在一种细胞系中消失。这些结果表明，TNF-α能够通过调控TNFR1和TNFR2受体基因的剪接异构体的表达来影响炎症反应和细胞增殖[2]。

在猪中，Tnfrsf1a基因的变异与免疫性状相关。一项全基因组关联研究（GWAS）发现，Tnfrsf1a基因中的SNP与CD4-CD8-CD3-、CD4+CD8-CD3+和CD4+/CD8+等免疫细胞表型相关。此外，Tnfrsf1a基因在多种组织中广泛表达，并能够激活TNF信号通路和抑制NFκB信号通路。这些结果表明，Tnfrsf1a基因在猪的免疫功能和炎症反应中发挥重要作用[3]。

在乳腺癌中，Tnfrsf1a基因的表达水平与STAT3的活化和NF-κB信号通路相关。STAT3是一种转录因子，在70%的乳腺癌中异常激活，并在肿瘤发生发展中发挥重要作用。一项研究发现，TNFRSF1A是STAT3的直接靶基因，能够通过调控NF-κB信号通路来影响乳腺癌细胞的增殖和存活。此外，TNFRSF1A的表达水平与乳腺癌的预后相关，高表达水平的TNFRSF1A可能预示着对STAT3转录抑制剂的敏感性增加[4]。

除了癌症和免疫疾病，Tnfrsf1a基因的变异还与自身免疫性疾病相关。例如，TNFRSF1A基因的突变与家族性地中海热（FMF）和肿瘤坏死因子受体1相关周期性综合征（TRAPS）等自身炎症性疾病相关。此外，Tnfrsf1a基因的变异还与脑膜铁质沉着症、炎症性肌病等疾病相关[5-8]。

综上所述，Tnfrsf1a基因编码的TNFR1在免疫应答和炎症反应中发挥重要作用。Tnfrsf1a基因的变异与多种疾病的风险和预后相关，包括癌症、自身免疫性疾病和炎症性疾病。这些研究结果为深入了解Tnfrsf1a基因的功能和疾病发生机制提供了重要的线索，并为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献：
1. Homa-Mlak, Iwona, Mlak, Radosław, Mazurek, Marcin, Rahnama-Hezavah, Mansur, Małecka-Massalska, Teresa. 2022. TNFRSF1A Gene Polymorphism (−610 T > G, rs4149570) as a Predictor of Malnutrition and a Prognostic Factor in Patients Subjected to Intensity-Modulated Radiation Therapy Due to Head and Neck Cancer. In Cancers, 14, . doi:10.3390/cancers14143407. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35884467/
2. Perik-Zavodskaia, Olga, Zhukova, Julia, Perik-Zavodskii, Roman, Lopatnikova, Julia, Sennikov, Sergey. 2023. TNFα Causes a Shift in Gene Expression of TNFRSF1A and TNFRSF1B Isoforms. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14051074. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37239433/
3. Hu, Zhengzheng, Li, Hejun, Xie, Rui, Yin, Zongjun, Liu, Yang. 2019. Genomic variant in porcine TNFRSF1A gene and its effects on TNF signaling pathway in vitro. In Gene, 700, 105-109. doi:10.1016/j.gene.2019.03.046. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30914326/
4. Hausmann, Leili Daiane, de Almeida, Bibiana Sgorla, de Souza, Ilíada Rainha, de Toledo E Silva, Guilherme, Muniz, Yara Costa Netto. 2021. Association of TNFRSF1A and IFNLR1 Gene Polymorphisms with the Risk of Developing Breast Cancer and Clinical Pathologic Features. In Biochemical genetics, 59, 1233-1246. doi:10.1007/s10528-021-10060-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33751344/

资料下载

S-KO-05512_6N_21937_Tnfrsf1a_Exon 2~7_strategy.pdf
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