Tnfrsf17-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tnfrsf17-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05511

品系全称

C57BL/6JCya-Tnfrsf17em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-21935-Tnfrsf17-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tnfrsf17-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05511) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tumor necrosis factor receptor superfamily, member 17
基因别称
BCM,BCMA,Tnfrsf13,Tnfrsf13a
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011608 | Ensembl: ENSMUST00000023140
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1343050Mice homozygous for targeted null mutations in this gene are viable and fertile with no apparent defects in immune system development or function.
Tnfrsf17,也称为B细胞成熟抗原(BCMA),是一种属于肿瘤坏死因子受体超家族的跨膜蛋白。BCMA主要在成熟的B淋巴细胞上表达,特别是浆细胞,它在B细胞的分化和成熟中起着重要作用。BCMA的表达在正常和恶性浆细胞中都有,而在其他细胞类型中则表达较少,这使得它成为一个有吸引力的治疗靶点,尤其是在治疗多发性骨髓瘤(MM)方面。

在多发性骨髓瘤的治疗中,BCMA靶向疗法已经显示出显著的疗效。例如,使用BCMA-CD19复合嵌合抗原受体T细胞(cCAR)治疗系统性红斑狼疮(SLE)和狼疮性肾炎(LN)患者的临床试验表明,cCAR疗法可以有效地重置B细胞免疫系统,减少自身抗体,并改善患者的症状[1]。此外,针对BCMA的治疗方法还包括双特异性抗体构建物、抗体药物偶联物以及CAR-T细胞疗法等[2]。这些治疗方法在临床试验中显示出良好的抗骨髓瘤活性,并且具有较高的最小残留病阴性率。

除了在多发性骨髓瘤治疗中的应用,BCMA的表达还与一些胃肠道疾病有关。例如,在溃疡性结肠炎(UC)和肠易激综合征(IBS)患者中,TNFRSF17基因的某些单核苷酸多态性(SNPs)的分布与正常对照组存在显著差异,这表明BCMA可能与这些疾病的易感性有关[3]。此外,在韩国人群中,TNFRSF17基因的多态性与结肠癌的易感性相关[7]。

然而,针对BCMA的治疗也可能面临抗原逃逸的问题。有研究表明,在使用BCMA靶向治疗的患者中,TNFRSF17基因的缺失可能导致BCMA表达的丧失,从而使得患者对后续的抗BCMA治疗产生抵抗[4]。为了克服这一问题,研究人员正在探索双抗原靶向和多靶点CAR-T细胞疗法等策略,以防止抗原逃逸并提高治疗效果[5,6]。

总之,BCMA作为一种在B细胞上表达的跨膜蛋白,在多发性骨髓瘤和其他疾病的治疗中具有潜在的应用价值。针对BCMA的治疗方法已经取得了显著的进展,但仍面临抗原逃逸等挑战。未来的研究需要进一步探索BCMA在疾病发生发展中的作用机制,以及如何提高针对BCMA的治疗方法的疗效和安全性。

参考文献:
1. Wang, Weijia, He, Shanzhi, Zhang, Wenli, Ma, Yupo, Yuan, Yong. 2024. BCMA-CD19 compound CAR T cells for systemic lupus erythematosus: a phase 1 open-label clinical trial. In Annals of the rheumatic diseases, 83, 1304-1314. doi:10.1136/ard-2024-225785. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38777376/
2. Shah, Nina, Chari, Ajai, Scott, Emma, Mezzi, Khalid, Usmani, Saad Z. 2020. B-cell maturation antigen (BCMA) in multiple myeloma: rationale for targeting and current therapeutic approaches. In Leukemia, 34, 985-1005. doi:10.1038/s41375-020-0734-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32055000/
3. Chae, Soo-Cheon, Yu, Ji-In, Oh, Gyung-Jae, Yang, Yun-Sik, Yun, Ki-Jung. 2009. Identification of single nucleotide polymorphisms in the TNFRSF17 gene and their association with gastrointestinal disorders. In Molecules and cells, 29, 21-8. doi:10.1007/s10059-010-0002-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20016944/
4. Firestone, Ross S, Socci, Nicholas D, Shekarkhand, Tala, Usmani, Saad Z, Chung, David J. . Antigen escape as a shared mechanism of resistance to BCMA-directed therapies in multiple myeloma. In Blood, 144, 402-407. doi:10.1182/blood.2023023557. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38728378/
5. van de Donk, Niels W C J, Usmani, Saad Z, Yong, Kwee. . CAR T-cell therapy for multiple myeloma: state of the art and prospects. In The Lancet. Haematology, 8, e446-e461. doi:10.1016/S2352-3026(21)00057-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34048683/
6. Wong, Derek P, Roy, Nand K, Zhang, Keman, Caimi, Paolo, Parameswaran, Reshmi. 2022. A BAFF ligand-based CAR-T cell targeting three receptors and multiple B cell cancers. In Nature communications, 13, 217. doi:10.1038/s41467-021-27853-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35017485/
7. Chae, Soo-Cheon, Yu, Ji-In, Uhm, Tai-Boong, Park, Won-Cheol, Yun, Ki-Jung. 2011. The haplotypes of TNFRSF17 polymorphisms are associated with colon cancer in a Korean population. In International journal of colorectal disease, 27, 701-7. doi:10.1007/s00384-011-1364-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22108903/