Tnfrsf11a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tnfrsf11a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05510

品系全称

C57BL/6JCya-Tnfrsf11aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-21934-Tnfrsf11a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tnfrsf11a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05510) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
NF-κB信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tumor necrosis factor receptor superfamily, member 11a, NFKB activator
基因别称
Ly109,ODFR,OFE,Rank,TRANCE-R,mRANK
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009399 | Ensembl: ENSMUST00000027559
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~11.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1314891Mice homozygous for a knock-out or spontaneous allele exhibit a failure of tooth eruption, osteopetrosis, and abnormal immune system morphology.
基因Tnfrsf11a,也称为RANK(Receptor Activator of Nuclear factor-kappa B [NF-κB] Ligand),是肿瘤坏死因子受体超家族成员之一。RANK是一种跨膜受体,主要表达在骨髓细胞系来源的细胞上,包括破骨细胞和前破骨细胞,它在骨骼重塑和骨代谢中起着重要作用。RANK的配体是RANKL(Receptor Activator of NF-κB Ligand),由成骨细胞和其他细胞类型表达。RANK与RANKL的结合激活了NF-κB信号通路,从而促进破骨细胞的形成、分化和活性,这些过程对于维持骨骼的动态平衡至关重要。

RANK基因突变会导致一种罕见的遗传性骨病——破骨细胞缺乏型骨质疏松症(Osteopetrosis)。这种疾病的特点是骨吸收缺陷,导致骨密度增加、骨髓腔缺失、生长迟缓、巨颅、进行性耳聋、失明、肝脾肿大和严重贫血等症状。破骨细胞缺乏型骨质疏松症可分为破骨细胞丰富型和破骨细胞缺乏型,其中破骨细胞缺乏型更为罕见,由RANK基因或其配体RANKL编码基因TNFSF11的突变引起。这种疾病通常在婴儿早期或胎儿期开始出现,但临床表现具有多样性,有些患者可能表现出低丙种球蛋白血症或骨硬化症的放射学特征。目前,造血干细胞移植(HSCT)是治疗RANK缺乏型破骨细胞缺乏型骨质疏松症的首选方法,但尚无治愈方法[1]。

RANK基因的突变还与Paget's病有关,这是一种骨骼疾病,其特征是由于破骨细胞功能异常导致的骨重塑紊乱。研究发现,RANK基因的串联重复变异是某些Paget's病的致病原因,包括家族性Paget's病和早期发病的家族性Paget's病。这些变异影响了RANK的信号传导,导致骨骼重塑的异常,并可能与其他临床表现相关,如听力丧失、牙齿脱落和眼部病变[4,7]。此外,RANK基因的突变还与骨硬化症(Dysosteosclerosis)有关,这是一种以扁平椎体和进行性骨硬化为特征的骨病。RANK基因突变导致异常蛋白质的产生,影响骨骼重塑和骨代谢,从而导致骨硬化症的发生[6]。

除了在骨骼重塑中的作用外,RANK基因还与其他疾病的发生和发展有关。研究发现,RANK基因的SNPs与乳腺癌的发生和转移风险相关,尤其是在携带BRCA1或BRCA2基因突变的患者中[2]。此外,RANK基因的SNPs还与川崎病(Kawasaki Disease,KD)的冠状动脉损伤相关,其中TNFRSF11A rs7239667 G > C基因多态性可能对KD冠状动脉损伤具有保护作用[3]。此外,RANK基因的SNPs还与丙型肝炎病毒(HCV)感染的结果相关,其中TNFRSF11B rs2073617基因多态性与慢性HCV感染的发生风险增加相关[5]。

综上所述,基因Tnfrsf11a编码的RANK在骨骼重塑和骨代谢中发挥着重要作用。RANK基因的突变与破骨细胞缺乏型骨质疏松症、Paget's病和骨硬化症等骨骼疾病的发生有关。此外,RANK基因还与其他疾病的发生和发展相关,包括乳腺癌、川崎病和丙型肝炎病毒感染。深入研究RANK基因的功能和突变机制对于理解骨骼疾病和其他相关疾病的发生机制具有重要意义,并为这些疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sobacchi, Cristina, Abinun, Mario. 2022. Osteoclast-poor osteopetrosis. In Bone, 164, 116541. doi:10.1016/j.bone.2022.116541. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36031188/
2. Özdemir, K, Gürkan, H, Demir, S, Tunçbilek, N, Çicin, I. 2021. Investigation of The Relationship of TNFRSF11A Gene Polymorphisms with Breast Cancer Development and Metastasis Risk in Patients with BRCA1 Or BRCA2 Pathogenic Variants Living in The Trakya Region of Turkey. In Balkan journal of medical genetics : BJMG, 23, 49-58. doi:10.2478/bjmg-2020-0016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33816072/
3. Zhang, Linyuan, Lin, Kun, Wang, Yishuai, Pi, Lei, Gu, Xiaoqiong. 2021. Protective Effect of TNFRSF11A rs7239667 G > C Gene Polymorphism on Coronary Outcome of Kawasaki Disease in Southern Chinese Population. In Frontiers in genetics, 12, 691282. doi:10.3389/fgene.2021.691282. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34484292/
4. Saito-Hakoda, Akiko, Kikuchi, Atsuo, Takahashi, Tadahisa, Fujiwara, Ikuma, Kure, Shigeo. 2022. Familial Paget's disease of bone with ocular manifestations and a novel TNFRSF11A duplication variant (72dup27). In Journal of bone and mineral metabolism, 41, 193-202. doi:10.1007/s00774-022-01392-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36520195/
5. Wu, J J, Huang, P, Yue, M, Yu, R B, Zhang, Y. . [Association between TNFRSF11A and TNFRSF11B gene polymorphisms and the outcome of hepatitis C virus infection]. In Zhonghua liu xing bing xue za zhi = Zhonghua liuxingbingxue zazhi, 40, 1291-1295. doi:10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2019.10.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31658533/
6. Xue, Jing-Yi, Wang, Zheng, Smithson, Sarah F, Ikegawa, Shiro, Guo, Long. 2020. The third case of TNFRSF11A-associated dysosteosclerosis with a mutation producing elongating proteins. In Journal of human genetics, 66, 371-377. doi:10.1038/s10038-020-00831-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33037392/
7. Ke, Yao-hua, Yue, Hua, He, Jin-wei, Liu, Yu-juan, Zhang, Zhen-lin. 2009. Early onset Paget's disease of bone caused by a novel mutation (78dup27) of the TNFRSF11A gene in a Chinese family. In Acta pharmacologica Sinica, 30, 1204-10. doi:10.1038/aps.2009.90. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19578385/