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C57BL/6NCya-Tnfem1/Cya 基因敲除小鼠
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产品名称:
Tnf-KO
产品编号:
S-KO-05505
品系背景:
C57BL/6NCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Tnf-KO mice (Strain S-KO-05505) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
编辑策略
品系名称
C57BL/6NCya-Tnfem1/Cya
品系编号
KOCMP-21926-Tnf-B6N-VA
产品编号
S-KO-05505
基因名
Tnf
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
DIF; TNF-a; TNF-alpha; TNFSF2; TNFalpha; Tnfa; Tnfsf1a; Tnlg1f
NCBI ID
修饰方式
全身性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_013693
Ensembl ID
ENSMUST00000025263
靶向范围
Exon 1~4
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:104798 Mutations at this locus primarily affect the immune system, causing increased susceptibility to infection, failure to form splenic B-cell follicles, increased inflammation and impaired contact hypersensitivity. Homozygotes also may show metabolic defects. Combined deletions of certain regulatory regions in the 3' UTR are embryonic lethal (homozygous) or cause arthritis and intestinal and cardiac valve inflammation and reduced lifespan (heterozygous).
发表文献
* 使用本品系发表的文献需注明:Tnf-KO mice (Strain S-KO-05505) were purchased from Cyagen.
基因研究概述
TNF(Tumor Necrosis Factor)是一种重要的细胞因子,属于肿瘤坏死因子超家族。TNF-α是TNF家族的主要成员,由巨噬细胞、T细胞、NK细胞等多种细胞产生,具有广泛的生物学功能。TNF-α可以促进炎症反应、免疫调节、细胞凋亡和肿瘤抑制等。在炎症反应中,TNF-α可以诱导血管内皮细胞的黏附分子表达,促进白细胞募集和炎症介质的释放。在免疫调节中,TNF-α可以激活T细胞、B细胞和巨噬细胞,增强免疫应答。在细胞凋亡中,TNF-α可以诱导细胞死亡,抑制肿瘤生长。TNF-α基因位于人类染色体6p21.3,全长3.6kb,包含4个外显子和3个内含子。TNF-α基因的启动子区域存在多个单核苷酸多态性(SNPs),其中-308G>A和-238G>A是最常见的两个SNPs。这些SNPs可以影响TNF-α基因的转录活性和表达水平,进而影响TNF-α的生物学功能。
研究表明,TNF-α基因多态性与多种疾病的发生发展密切相关。例如,TNF-α基因-308G>A和-238G>A多态性与骨关节和脊柱结核的发生风险相关[1]。此外,TNF-α基因多态性与冠状动脉性心脏病(CHD)的发生风险也相关[2]。在精神疾病中,TNF-α基因多态性也被发现与精神分裂症的发病年龄相关[3]。此外,TNF-α基因多态性还与痤疮的发生风险相关[4]。TNF-α基因多态性与2型糖尿病(DM)的发生风险也相关[5]。此外,TNF-α基因多态性还与胃癌的发生风险相关[6]。这些研究表明,TNF-α基因多态性可以作为多种疾病的遗传风险因素。
TNF-α基因的表达受到多种因素的调控,包括转录因子、表观遗传修饰和长程染色体相互作用等。转录因子可以结合到TNF-α基因的启动子区域,影响TNF-α基因的转录活性。例如,NF-κB可以结合到TNF-α基因的启动子区域,激活TNF-α基因的表达[2]。表观遗传修饰,如DNA甲基化和组蛋白修饰,也可以影响TNF-α基因的表达。例如,DNA甲基化可以抑制TNF-α基因的表达,而组蛋白乙酰化可以激活TNF-α基因的表达[7]。长程染色体相互作用也可以影响TNF-α基因的表达。例如,TNF-α基因的增强子区域可以与启动子区域相互作用,激活TNF-α基因的表达[7]。
综上所述,TNF-α是一种重要的细胞因子,参与多种生物学过程。TNF-α基因多态性与多种疾病的发生发展密切相关,可以作为疾病的遗传风险因素。TNF-α基因的表达受到多种因素的调控,包括转录因子、表观遗传修饰和长程染色体相互作用等。研究TNF-α基因的功能和调控机制,有助于深入理解疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Huang, Wei, Zhou, Ruiyun, Li, Jianfeng, Wang, Jianjun, Xiao, Hongwei. 2019. Association of the TNF-α-308, TNF-α-238 gene polymorphisms with risk of bone-joint and spinal tuberculosis: a meta-analysis. In Bioscience reports, 39, . doi:10.1042/BSR20182217. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31072917/
2. Falvo, James V, Tsytsykova, Alla V, Goldfeld, Anne E. 2010. Transcriptional control of the TNF gene. In Current directions in autoimmunity, 11, 27-60. doi:10.1159/000289196. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20173386/
3. Pulido-Gómez, Karely, Hernández-Díaz, Yazmín, Tovilla-Zárate, Carlos Alfonso, López-Narváez, María Lilia, Alpuin-Reyes, Mariela. . Association of G308A and G238A Polymorphisms of the TNF-α Gene with Risk of Coronary Heart Disease: Systematic Review and Meta-analysis. In Archives of medical research, 47, 557-572. doi:10.1016/j.arcmed.2016.11.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28262198/
4. Xiu, Meihong, Zhang, Guangya, Chen, Nan, Lang, Xiaoe, Zhang, Xiang Yang. 2019. The TNF-alpha gene -1031T>C polymorphism is associated with onset age but not with risk of schizophrenia in a Chinese population. In Neuropsychology, 33, 482-489. doi:10.1037/neu0000535. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30855153/
5. Allen, G L, Menendez, I Y, Ryan, M A, Fiedler, M A, Wong, H R. . Hyperoxia synergistically increases TNF-alpha-induced interleukin-8 gene expression in A549 cells. In American journal of physiology. Lung cellular and molecular physiology, 278, L253-60. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10666108/
6. Liu, Xin-Yuan, Gu, Jing-Fa, Shi, Wen-Fang. . Targeting gene-virotherapy for cancer. In Acta biochimica et biophysica Sinica, 37, 581-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16143811/
7. Wang, B, He, Y-L. 2018. Association of the TNF-α gene promoter polymorphisms at nucleotide -238 and -308 with acne susceptibility: a meta-analysis. In Clinical and experimental dermatology, 44, 176-183. doi:10.1111/ced.13648. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29900576/
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