智鼠故事 
C57BL/6NCya-Tnfem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Tnf-KO
产品编号：
S-KO-05505
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Tnf-KO mice (Strain S-KO-05505) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Tnfem1/Cya
品系编号
KOCMP-21926-Tnf-B6N-VA
产品编号
S-KO-05505
基因名
Tnf
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
DIF；Tnfa；TNF-a；TNFSF2；Tnlg1f；Tnfsf1a；TNFalpha；TNF-alpha
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:104798 Mutations at this locus primarily affect the immune system, causing increased susceptibility to infection, failure to form splenic B-cell follicles, increased inflammation and impaired contact hypersensitivity. Homozygotes also may show metabolic defects. Combined deletions of certain regulatory regions in the 3' UTR are embryonic lethal (homozygous) or cause arthritis and intestinal and cardiac valve inflammation and reduced lifespan (heterozygous).
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Tnf位于小鼠的17号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Tnf基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Tnf-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠模型。该模型基于C57BL/6NCya品系，其基因修饰方式为全身性基因敲除。Tnf基因（NCBI参考序列：NM_013693；Ensembl：ENSMUSG00000024401）位于小鼠17号染色体上，包含4个外显子，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在4号外显子（转录本Tnf-201：ENSMUST00000025263）。赛业生物（Cyagen）选择外显子1至4作为目标区域，该区域包含708个碱基对的编码序列。构建的Tnf-KO小鼠模型中，外显子1至4被选择作为敲除区域，有效敲除区域大小约为1.7 kb，且该区域不包含其他已知基因。
Tnf-KO小鼠模型用于研究Tnf基因在小鼠体内的功能。Tnf基因的突变主要影响免疫系统，导致小鼠对感染的易感性增加，脾脏B细胞滤泡形成失败，炎症增加和接触超敏反应受损。同源突变小鼠还可能表现出代谢缺陷。3'非翻译区（3' UTR）中某些调节区域的联合缺失对胚胎是致命的（同源），或者导致关节炎、肠道和心脏瓣膜炎症以及寿命缩短（杂合）。由于敲除等位基因导致胚胎死亡，赛业生物（Cyagen）强烈建议生成条件性敲除模型。通过与其他携带删除等位基因的小鼠交配，可以获得敲除等位基因的小鼠。
Tnf-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
发表文献
Microbiology Spectrum
2022.10
* 使用本品系发表的文献需注明：Tnf-KO mice (Strain S-KO-05505) were purchased from Cyagen.
基因研究概述
TNF（Tumor Necrosis Factor）是一种重要的细胞因子，属于肿瘤坏死因子超家族。TNF-α是TNF家族的主要成员，由巨噬细胞、T细胞、NK细胞等多种细胞产生，具有广泛的生物学功能。TNF-α可以促进炎症反应、免疫调节、细胞凋亡和肿瘤抑制等。在炎症反应中，TNF-α可以诱导血管内皮细胞的黏附分子表达，促进白细胞募集和炎症介质的释放。在免疫调节中，TNF-α可以激活T细胞、B细胞和巨噬细胞，增强免疫应答。在细胞凋亡中，TNF-α可以诱导细胞死亡，抑制肿瘤生长。TNF-α基因位于人类染色体6p21.3，全长3.6kb，包含4个外显子和3个内含子。TNF-α基因的启动子区域存在多个单核苷酸多态性（SNPs），其中-308G>A和-238G>A是最常见的两个SNPs。这些SNPs可以影响TNF-α基因的转录活性和表达水平，进而影响TNF-α的生物学功能。
研究表明，TNF-α基因多态性与多种疾病的发生发展密切相关。例如，TNF-α基因-308G>A和-238G>A多态性与骨关节和脊柱结核的发生风险相关[1]。此外，TNF-α基因多态性与冠状动脉性心脏病（CHD）的发生风险也相关[2]。在精神疾病中，TNF-α基因多态性也被发现与精神分裂症的发病年龄相关[3]。此外，TNF-α基因多态性还与痤疮的发生风险相关[4]。TNF-α基因多态性与2型糖尿病（DM）的发生风险也相关[5]。此外，TNF-α基因多态性还与胃癌的发生风险相关[6]。这些研究表明，TNF-α基因多态性可以作为多种疾病的遗传风险因素。
TNF-α基因的表达受到多种因素的调控，包括转录因子、表观遗传修饰和长程染色体相互作用等。转录因子可以结合到TNF-α基因的启动子区域，影响TNF-α基因的转录活性。例如，NF-κB可以结合到TNF-α基因的启动子区域，激活TNF-α基因的表达[2]。表观遗传修饰，如DNA甲基化和组蛋白修饰，也可以影响TNF-α基因的表达。例如，DNA甲基化可以抑制TNF-α基因的表达，而组蛋白乙酰化可以激活TNF-α基因的表达[7]。长程染色体相互作用也可以影响TNF-α基因的表达。例如，TNF-α基因的增强子区域可以与启动子区域相互作用，激活TNF-α基因的表达[7]。
综上所述，TNF-α是一种重要的细胞因子，参与多种生物学过程。TNF-α基因多态性与多种疾病的发生发展密切相关，可以作为疾病的遗传风险因素。TNF-α基因的表达受到多种因素的调控，包括转录因子、表观遗传修饰和长程染色体相互作用等。研究TNF-α基因的功能和调控机制，有助于深入理解疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Huang, Wei, Zhou, Ruiyun, Li, Jianfeng, Wang, Jianjun, Xiao, Hongwei. 2019. Association of the TNF-α-308, TNF-α-238 gene polymorphisms with risk of bone-joint and spinal tuberculosis: a meta-analysis. In Bioscience reports, 39, . doi:10.1042/BSR20182217. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31072917/
2. Falvo, James V, Tsytsykova, Alla V, Goldfeld, Anne E. 2010. Transcriptional control of the TNF gene. In Current directions in autoimmunity, 11, 27-60. doi:10.1159/000289196. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20173386/
3. Pulido-Gómez, Karely, Hernández-Díaz, Yazmín, Tovilla-Zárate, Carlos Alfonso, López-Narváez, María Lilia, Alpuin-Reyes, Mariela. . Association of G308A and G238A Polymorphisms of the TNF-α Gene with Risk of Coronary Heart Disease: Systematic Review and Meta-analysis. In Archives of medical research, 47, 557-572. doi:10.1016/j.arcmed.2016.11.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28262198/
4. Xiu, Meihong, Zhang, Guangya, Chen, Nan, Lang, Xiaoe, Zhang, Xiang Yang. 2019. The TNF-alpha gene -1031T>C polymorphism is associated with onset age but not with risk of schizophrenia in a Chinese population. In Neuropsychology, 33, 482-489. doi:10.1037/neu0000535. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30855153/
5. Allen, G L, Menendez, I Y, Ryan, M A, Fiedler, M A, Wong, H R. . Hyperoxia synergistically increases TNF-alpha-induced interleukin-8 gene expression in A549 cells. In American journal of physiology. Lung cellular and molecular physiology, 278, L253-60. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10666108/
6. Liu, Xin-Yuan, Gu, Jing-Fa, Shi, Wen-Fang. . Targeting gene-virotherapy for cancer. In Acta biochimica et biophysica Sinica, 37, 581-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16143811/
7. Wang, B, He, Y-L. 2018. Association of the TNF-α gene promoter polymorphisms at nucleotide -238 and -308 with acne susceptibility: a meta-analysis. In Clinical and experimental dermatology, 44, 176-183. doi:10.1111/ced.13648. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29900576/
