Pcdh17-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pcdh17-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05500

品系全称

C57BL/6JCya-Pcdh17em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-219228-Pcdh17-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pcdh17-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05500) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protocadherin 17
基因别称
C030033F14Rik,Gm78
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001013753 | Ensembl: ENSMUST00000071370
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~3.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2684924Mice homozygous for a knock-out allele exhibit impaired synaptic transmission, increased synaptic vesicle number and decreased depression-related behavior.
PCDH17,即原钙黏蛋白17,是钙黏蛋白超家族的成员之一,主要在神经系统中表达,并在突触形成和细胞间黏附中发挥重要作用。该基因的异常表达与多种癌症的发生发展相关,被认为是一个潜在的肿瘤抑制基因。PCDH17的表达受到多种表观遗传调控机制的影响,如DNA甲基化和组蛋白修饰等。

在胃癌中,PCDH17基因启动子区域的DNA甲基化水平升高,导致其表达下调,从而失去其肿瘤抑制活性。研究显示,PCDH17基因启动子区域的甲基化与胃癌的发生发展密切相关,可以作为胃癌诊断和预后的重要标志物[1,4]。此外,PCDH17基因的表达还受到组蛋白乙酰化的调控,组蛋白去乙酰化酶抑制剂可以上调PCDH17基因的表达,抑制肿瘤细胞的生长[3]。

在卵巢癌中,PCDH17基因启动子区域的甲基化也与卵巢癌的发生发展密切相关。研究发现,与正常对照组相比,卵巢癌患者PCDH17基因启动子区域的甲基化水平显著升高,且与PCDH17基因的表达水平呈负相关[2,5]。这表明,PCDH17基因的甲基化可能通过抑制其表达,促进卵巢癌的发生发展。

除了在肿瘤中发挥作用,PCDH17还与神经系统疾病相关。研究发现,PCDH17可以限制树突棘的形态发生,调节ROCK2依赖性的肌动蛋白细胞骨架控制,影响突触形成和行为。在动物模型中,PCDH17的过表达导致树突棘数量和大小减少,并引发焦虑和抑郁样行为[6]。

PCDH17基因的表达还受到DNMT3B的调控。DNMT3B是一种DNA甲基转移酶,其表达水平与PCDH17基因的甲基化状态密切相关。研究发现,DNMT3B的表达水平与PCDH17基因的甲基化水平呈正相关,且DNMT3B的表达可以影响PCDH17基因的甲基化状态,进而影响HCC的恶性生物学行为[7]。

综上所述,PCDH17基因在多种癌症和神经系统疾病中发挥重要作用。其表达受到DNA甲基化和组蛋白修饰等多种表观遗传调控机制的影响,且与肿瘤抑制和神经系统功能密切相关。深入研究PCDH17基因的功能和调控机制,有助于揭示其与疾病发生发展的关系,为疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Qu, Yiping, Dang, Siwen, Hou, Peng. 2013. Gene methylation in gastric cancer. In Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry, 424, 53-65. doi:10.1016/j.cca.2013.05.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23669186/
2. Elsharkawi, Sherif Mohamed, Elkaffash, Dalal, Moez, Pacint, Sheta, Eman, Taleb, Raghda Saad Zaghloul. 2023. PCDH17 gene promoter methylation status in a cohort of Egyptian women with epithelial ovarian cancer. In BMC cancer, 23, 89. doi:10.1186/s12885-023-10549-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36698136/
3. Thanh Nha Uyen, Le, Amano, Yuji, Al-Kzayer, Lika'a Fasih Y, Koike, Kenichi, Sakashita, Kazuo. 2019. PCDH17 functions as a common tumor suppressor gene in acute leukemia and its transcriptional downregulation is mediated primarily by aberrant histone acetylation, not DNA methylation. In International journal of hematology, 111, 451-462. doi:10.1007/s12185-019-02799-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31865541/
4. Yang, Yueqin, Liu, Jia, Li, Xiang, Li, Ji-Cheng. . PCDH17 gene promoter demethylation and cell cycle arrest by genistein in gastric cancer. In Histology and histopathology, 27, 217-24. doi:10.14670/HH-27.217. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22207556/
5. Baranova, Ivana, Kovarikova, Helena, Laco, Jan, Palicka, Vladimir, Chmelarova, Marcela. . Aberrant methylation of PCDH17 gene in high-grade serous ovarian carcinoma. In Cancer biomarkers : section A of Disease markers, 23, 125-133. doi:10.3233/CBM-181493. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29991130/
6. Yu, Laidong, Zeng, Fangfang, Fan, Mengshu, Zhang, Zhuohua, Hu, Zhonghua. . PCDH17 restricts dendritic spine morphogenesis by regulating ROCK2-dependent control of the actin cytoskeleton, modulating emotional behavior. In Zoological research, 45, 535-550. doi:10.24272/j.issn.2095-8137.2024.055. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38747058/
7. Liu, Yan, Zhang, Yudi, Du, Di, Gu, Xue, Zhou, Shiji. 2022. PCDH17 is regulated by methylation of DNMT3B and affects the malignant biological behavior of HCC through EMT. In Experimental cell research, 418, 113245. doi:10.1016/j.yexcr.2022.113245. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35688280/