Vwa8-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Vwa8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05498

品系全称

C57BL/6JCya-Vwa8em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-219189-Vwa8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Vwa8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05498) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
von Willebrand factor A domain containing 8
基因别称
1300010F03Rik,4932416F07Rik,Kiaa0564,mKIAA0564
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027906 | Ensembl: ENSMUST00000040990
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~4.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Vwa8,也称为Von Willebrand Factor A domain-containing protein 8,是一个编码线粒体基质靶向蛋白的基因。Vwa8基因编码的蛋白主要分布在肝脏、肾脏、心脏、胰腺和骨骼肌中,并以两种不同的剪接变体形式存在,即Vwa8a和Vwa8b。Vwa8蛋白的序列分析显示,它具有线粒体靶向序列和负责ATPase活性的结构域。Vwa8蛋白在细胞中靶向线粒体,其ATPase活性对于维持线粒体的功能和能量代谢至关重要。此外,Vwa8蛋白的结构与动力蛋白家族成员相似,这表明它可能参与细胞内物质的运输和线粒体的运动。

Vwa8基因的突变与多种疾病的发生和发展有关。例如,Vwa8基因的突变会导致常染色体显性遗传的视网膜色素变性(RP)。RP是一种常见的遗传性视网膜营养不良,大约25%-45%的病例没有明确的分子诊断。研究发现,Vwa8基因的突变会导致线粒体损伤,过度激活自噬和细胞凋亡,从而影响视网膜的发育和视觉功能[1]。此外,Vwa8基因的突变还与发育迟缓、小头畸形和脊柱侧凸等发育障碍有关。在沙特阿拉伯的一个大家系中,研究人员发现了一个Vwa8基因的同义突变,与这些发育障碍相关[2]。这些发现表明,Vwa8基因在早期发育和骨骼形态形成中发挥着重要作用。

除了与视网膜色素变性和发育障碍相关外,Vwa8基因还与神经系统和肿瘤的发生发展有关。例如,Vwa8基因的表达与HER2+乳腺癌脑转移的发生有关。在HER2+乳腺癌脑转移中,Vwa8基因的表达显著下调,这可能与乳腺癌脑转移的发生机制有关[3]。此外,Vwa8基因的缺失还会导致肝细胞中线粒体电子传递链复合物的活性升高,从而影响能量代谢和氧化应激的产生[4][5]。这些发现表明,Vwa8基因在维持细胞内稳态和生物学功能方面发挥着重要作用。

综上所述,Vwa8基因编码的蛋白在细胞内物质的运输、线粒体的功能和能量代谢中发挥着重要作用。Vwa8基因的突变与多种疾病的发生和发展有关,包括视网膜色素变性、发育障碍、神经系统和肿瘤等。Vwa8基因的研究有助于深入理解细胞内物质的运输、线粒体的功能和能量代谢的机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kong, Linghui, Chu, Guoming, Ma, Wei, He, Rong, Yuan, Zhengwei. 2023. Mutations in VWA8 cause autosomal-dominant retinitis pigmentosa via aberrant mitophagy activation. In Journal of medical genetics, 60, 939-950. doi:10.1136/jmg-2022-108888. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37012052/
2. Umair, Muhammad, Farooq Khan, Muhammad, Aldrees, Mohammed, Wadaan, Mohammad A M, Alfadhel, Majid. 2021. Mutated VWA8 Is Associated With Developmental Delay, Microcephaly, and Scoliosis and Plays a Novel Role in Early Development and Skeletal Morphogenesis in Zebrafish. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 736960. doi:10.3389/fcell.2021.736960. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34660594/
3. Yuan, Feng, Wang, Wei, Cheng, Hongtao. 2018. Co-expression network analysis of gene expression profiles of HER2+ breast cancer-associated brain metastasis. In Oncology letters, 16, 7008-7019. doi:10.3892/ol.2018.9562. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30546434/
4. Luo, Moulun, Ma, Wuqiong, Zapata-Bustos, Rocio, Willis, Wayne T, Mandarino, Lawrence J. 2021. Deletion of Von Willebrand A Domain Containing Protein (VWA8) raises activity of mitochondrial electron transport chain complexes in hepatocytes. In Biochemistry and biophysics reports, 26, 100928. doi:10.1016/j.bbrep.2021.100928. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33665377/
5. Luo, Moulun, Willis, Wayne T, Coletta, Dawn K, Shi, Chang-Xin, Mandarino, Lawrence J. 2019. Deletion of the Mitochondrial Protein VWA8 Induces Oxidative Stress and an HNF4α Compensatory Response in Hepatocytes. In Biochemistry, 58, 4983-4996. doi:10.1021/acs.biochem.9b00863. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31702900/