Mtmr6-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Mtmr6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05486

品系全称

C57BL/6JCya-Mtmr6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-219135-Mtmr6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mtmr6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05486) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
myotubularin related protein 6
基因别称
4022440C11Rik,Gm38641
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_144843.4 | Ensembl: ENSMUST00000022563
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3117 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MTMR6,即肌管素相关蛋白6,属于肌管素家族中的一员。肌管素家族是一类保守的磷酸酶,包含肌管素1(MTM1)和14个肌管素相关蛋白(MTMRs)。MTMRs具有一个蛋白酪氨酸磷酸酶结构域,能够脱磷酸化PtdIns(3)P和PtdIns(3,5)P2的D3位置。MTM1、MTMR6和MTMR14等基因的突变会导致人类肌病和多种神经病,包括X连锁肌管素肌病和Charcot-Marie-Tooth病。MTM1、MTMR6和MTMR14还参与了Ca2+信号传导和Ca2+稳态,这些过程在许多肌管素相关肌病和神经病中起着关键作用[2]。

MTMR6作为一种磷酸酰肌醇-3-磷酸(PI(3)P)磷酸酶,能够脱磷酸化PI(3)P,进而影响细胞内的信号传导和膜转运。研究表明,MTMR6通过其螺旋结构域和PH/GRAM结构域与Ca2+激活的K+通道KCa3.1相互作用,抑制KCa3.1的活性[4,5]。此外,MTMR6还可以与KCa3.1的螺旋结构域相互作用,从而在质膜上与KCa3.1共定位[5]。这些研究揭示了MTMR6在Ca2+信号传导和Ca2+稳态中的重要作用。

在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中,MTMR6的表达下调与顺铂耐药性相关。研究表明,顺铂耐药的UM-Cis细胞中MTMR6的表达明显降低。通过功能分析发现,MTMR6的活性调节可以影响顺铂耐药性。此外,hsa-miR-544a能够通过抑制MTMR6的表达来增强顺铂耐药性。在OSCC患者组织中,MTMR6蛋白水平与顺铂敏感性相关,顺铂耐药性组织中MTMR6的表达较低。TCGA头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)数据集的生存分析表明,低MTMR6表达与顺铂治疗患者的预后较差相关。这些研究揭示了MTMR6在顺铂耐药性中的作用,并为其作为OSCC治疗靶点提供了新的思路[1]。

在卵巢癌(OC)中,MTMR6的表达上调与肿瘤的发生和发展相关。研究表明,miR-506-3p能够通过负性调节MTMR6的表达来抑制OC细胞的增殖和生长。此外,MTMR6的过表达能够模拟miR-506-3p的抑制作用,而MTMR6的敲低则能够恢复OC细胞的增殖和生长。这些研究揭示了MTMR6在OC发生和发展中的重要作用,并为其作为OC治疗靶点提供了新的思路[3]。

综上所述,MTMR6作为一种重要的肌管素相关蛋白,在Ca2+信号传导、Ca2+稳态、顺铂耐药性和卵巢癌发生发展中发挥着重要作用。MTMR6的研究有助于深入理解肌管素家族蛋白的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lee, Kah Young, Oh, Su Young, Lee, Heon-Jin, Hong, Su-Hyung, Choi, So-Young. 2025. MTMR6 downregulation contributes to cisplatin resistance in oral squamous cell carcinoma. In Cancer cell international, 25, 30. doi:10.1186/s12935-025-03654-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39891222/
2. Dai, Ning, Groenendyk, Jody, Michalak, Marek. 2024. Interplay between myotubularins and Ca2+ homeostasis. In Biochimica et biophysica acta. Molecular cell research, 1871, 119739. doi:10.1016/j.bbamcr.2024.119739. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38710289/
3. Wang, Yuan, Lei, Xia, Gao, Chengying, Wang, Haiying, Feng, Yan. . MiR-506-3p suppresses the proliferation of ovarian cancer cells by negatively regulating the expression of MTMR6. In Journal of biosciences, 44, . doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31894107/
4. Choudhury, Papiya, Srivastava, Shekhar, Li, Zhai, Lemmon, Mark A, Skolnik, Edward Y. 2006. Specificity of the myotubularin family of phosphatidylinositol-3-phosphatase is determined by the PH/GRAM domain. In The Journal of biological chemistry, 281, 31762-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16914545/
5. Srivastava, Shekhar, Li, Zhai, Lin, Lin, Coetzee, William A, Skolnik, Edward Y. . The phosphatidylinositol 3-phosphate phosphatase myotubularin- related protein 6 (MTMR6) is a negative regulator of the Ca2+-activated K+ channel KCa3.1. In Molecular and cellular biology, 25, 3630-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15831468/