Otop1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Otop1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05477

品系全称

C57BL/6JCya-Otop1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-21906-Otop1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Otop1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05477) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
otopetrin 1
基因别称
A530025J20Rik,Otp1,tlt
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172709 | Ensembl: ENSMUST00000114099
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2388363Homozygous mutant mice display vestibular abnormalities associated with absent otoconia.
Otop1,也称为Otopetrin 1,是一种编码多跨膜结构域蛋白的基因,在脊椎动物中具有重要功能。Otop1对于碳酸钙生物矿物质的矿化至关重要,这些矿物质在哺乳动物的耳蜗和硬骨鱼的耳石中存在,对于检测线性加速度和重力至关重要。Otop1的突变会导致非综合征性耳石缺失和严重的平衡障碍,表明其在维持内耳结构和功能方面发挥关键作用[1]。

Otop1蛋白是Otopetrin结构域蛋白(ODP)家族中唯一功能上表征的成员。ODP蛋白家族在真核生物中具有广泛的组织分布,这表明它们在生理和病理生理学中发挥着广泛的作用[2]。Otop1蛋白包含三个高度保守的Otopetrin结构域,以及一个高度受限的预测环结构。这些结构特征表明ODP蛋白可能在细胞内钙的转运和生物矿物的形成中发挥重要作用[3]。

Otop1在维持内耳结构中发挥重要作用。在耳石的形成过程中,支持细胞需要维持高浓度的钙离子。研究发现,Otop1表达于支持细胞的顶端,并通过阻断内质网中钙离子的动员以及介导细胞外钙离子的流入来增加细胞质中的钙离子浓度。这一机制表明Otop1可能作为一种细胞外钙离子的传感器,在耳石矿化过程中发挥重要作用[4]。

此外,Otop1在发育过程中也发挥着重要作用。研究发现,Otop1的突变会导致小鼠和鱼类出现双侧前庭病理变化,包括耳石的缺失,但没有听力障碍。这表明Otop1在维持内耳前庭功能方面发挥重要作用[1]。此外,Otop1基因敲除小鼠和鱼类也表现出前庭功能障碍,如平衡失调和运动障碍,进一步证实了Otop1在维持内耳功能方面的重要性[5]。

Otop1的突变与多种前庭功能障碍相关。研究发现,在儿童中,非综合征性前庭功能障碍可能与Otop1基因的罕见编码变异相关[3]。此外,Otop1基因的变异还与美尼尔病和特发性脊柱侧凸等疾病相关[3]。这些研究表明,Otop1基因的变异可能导致多种前庭功能障碍的发生,进而影响个体的生活质量。

综上所述,Otop1是一种重要的基因,在维持内耳结构和功能方面发挥关键作用。Otop1的突变与多种前庭功能障碍相关,包括非综合征性耳石缺失、美尼尔病和特发性脊柱侧凸等。深入研究Otop1的生物学功能和疾病机制将为治疗和预防前庭功能障碍提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hurle, Belen, Marques-Bonet, Tomas, Antonacci, Francesca, Ornitz, David M, Green, Eric D. 2011. Lineage-specific evolution of the vertebrate Otopetrin gene family revealed by comparative genomic analyses. In BMC evolutionary biology, 11, 23. doi:10.1186/1471-2148-11-23. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21261979/
2. Tu, Yu-Hsiang, Cooper, Alexander J, Teng, Bochuan, Smith, Andrew D, Liman, Emily R. 2018. An evolutionarily conserved gene family encodes proton-selective ion channels. In Science (New York, N.Y.), 359, 1047-1050. doi:10.1126/science.aao3264. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29371428/
3. Sumalde, Angelo Augusto M, Scholes, Melissa A, Kalmanson, Olivia A, Hadley-Miller, Nancy, Santos-Cortez, Regie Lyn P. 2023. Rare Coding Variants in Patients with Non-Syndromic Vestibular Dysfunction. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14040831. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37107589/
4. Hu, Z-y, Zhang, Q-y, Qin, W, Meng, J, Zhang, J-p. 2013. Gene miles-apart is required for formation of otic vesicle and hair cells in zebrafish. In Cell death & disease, 4, e900. doi:10.1038/cddis.2013.432. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24176858/
5. de Caprona, M-D Crapon, Beisel, K W, Nichols, D H, Fritzsch, B. . Partial behavioral compensation is revealed in balance tasked mutant mice lacking otoconia. In Brain research bulletin, 64, 289-301. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15561463/