Otop1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Otop1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05476

品系全称

C57BL/6NCya-Otop1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-21906-Otop1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Otop1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05476) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
otopetrin 1
基因别称
A530025J20Rik,Otp1,tlt
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172709 | Ensembl: ENSMUST00000114099
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~5.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2388363Homozygous mutant mice display vestibular abnormalities associated with absent otoconia.
Otop1,也称为Otopetrin 1,是一种在脊椎动物中保守表达的基因。它编码的蛋白质OTOP1是一种多跨膜结构域蛋白,对于内耳的耳石形成和重力感知至关重要[6]。OTOP1蛋白在内耳的支持细胞中表达,并参与调节细胞内的钙离子浓度,这对于耳石的矿化过程是必需的[2]。耳石是内耳中的钙碳酸盐生物矿物,对于重力感知和直线加速度的感知至关重要。

OTOP1蛋白的功能并不仅限于内耳。研究表明,OTOP1也参与了味觉感知,尤其是在酸味感知中。在果蝇中,OTOP1的同源基因OtopLA被证明是酸味受体,对于对酸味的感知和行为反应至关重要[5]。这表明OTOP1蛋白在酸味感知中具有保守的功能。

OTOP1基因的突变会导致一系列的表型,包括内耳的耳石缺失、重力感知障碍和平衡失调[6,7]。此外,OTOP1基因的突变还与非综合征性前庭功能障碍有关,这是一种导致头晕的疾病[4]。这些研究表明OTOP1基因在维持正常的内耳功能和前庭功能中起着关键作用。

除了在生理功能中的作用外,OTOP1基因的突变还与某些疾病的发生有关。例如,OTOP1基因的突变已被发现与Usher综合征1G型相关,这是一种遗传性耳聋和视网膜病变的疾病[1]。此外,研究表明,双酚A(BPA)等环境毒素可以通过非雌激素途径干扰OTOP1基因的表达,从而导致耳石发育异常[3]。

总之,Otop1基因编码的OTOP1蛋白在内耳的耳石形成和重力感知中起着关键作用。OTOP1蛋白的功能并不仅限于内耳,还参与了味觉感知,尤其是在酸味感知中。OTOP1基因的突变会导致一系列的表型,包括内耳的耳石缺失、重力感知障碍和平衡失调。OTOP1基因的突变还与某些疾病的发生有关,例如Usher综合征1G型和前庭功能障碍。深入研究OTOP1基因的功能和突变机制将有助于我们更好地理解内耳和前庭功能的发生和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hurle, Belen, Marques-Bonet, Tomas, Antonacci, Francesca, Ornitz, David M, Green, Eric D. 2011. Lineage-specific evolution of the vertebrate Otopetrin gene family revealed by comparative genomic analyses. In BMC evolutionary biology, 11, 23. doi:10.1186/1471-2148-11-23. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21261979/
2. Kim, Euysoo, Hyrc, Krzysztof L, Speck, Judith, Warchol, Mark E, Ornitz, David M. 2010. Regulation of cellular calcium in vestibular supporting cells by otopetrin 1. In Journal of neurophysiology, 104, 3439-50. doi:10.1152/jn.00525.2010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20554841/
3. Yuan, Mingzhe, Zeng, Chu, Lu, Huijie, Ai, Nana, Ge, Wei. 2023. Genetic and Epigenetic Evidence for Nonestrogenic Disruption of Otolith Development by Bisphenol A in Zebrafish. In Environmental science & technology, 57, 16190-16205. doi:10.1021/acs.est.3c04336. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37752410/
4. Sumalde, Angelo Augusto M, Scholes, Melissa A, Kalmanson, Olivia A, Hadley-Miller, Nancy, Santos-Cortez, Regie Lyn P. 2023. Rare Coding Variants in Patients with Non-Syndromic Vestibular Dysfunction. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14040831. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37107589/
5. Ganguly, Anindya, Chandel, Avinash, Turner, Heather, Liman, Emily R, Montell, Craig. . Requirement for an Otopetrin-like protein for acid taste in Drosophila. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2110641118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34911758/
6. Hurle, Belen, Ignatova, Elena, Massironi, Silvia M, Thalmann, Ruediger, Ornitz, David M. . Non-syndromic vestibular disorder with otoconial agenesis in tilted/mergulhador mice caused by mutations in otopetrin 1. In Human molecular genetics, 12, 777-89. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12651873/
7. Hu, Z-y, Zhang, Q-y, Qin, W, Meng, J, Zhang, J-p. 2013. Gene miles-apart is required for formation of otic vesicle and hair cells in zebrafish. In Cell death & disease, 4, e900. doi:10.1038/cddis.2013.432. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24176858/