Tasor-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tasor-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05460

品系全称

C57BL/6JCya-Tasorem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-218850-Tasor-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tasor-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05460) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transcription activation suppressor
基因别称
4732418E12,4933409E02Rik,D14Abb1e,Fam208a,MommeD6
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028945.2 | Ensembl: ENSMUST00000022450
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~9
敲除长度
~9662 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1921694Mice homozygous for ENU mutations are not viable past gastrulation.
Tasor基因是HUSH(人类沉默中心)复合体中的一个关键组分,HUSH复合体在维持脊椎动物基因组完整性中发挥着重要作用。它通过表观遗传学机制沉默病毒、转座子和基因,以防止它们对基因组的破坏和影响。HUSH复合体由三个主要亚基组成:TASOR、MPP8和Periphilin,这些亚基共同作用,招募组蛋白甲基转移酶SETDB1,并促进组蛋白H3赖氨酸9的三甲基化(H3K9me3)的沉积,进而导致异染色质形成和基因表达抑制[6]。TASOR作为HUSH复合体的中心亚基,具有一个催化活性不高的PARP结构域,这一结构域对于HUSH复合体在LINE-1重复序列和转座基因的H3K9me3沉积是必需的[5]。

TASOR的功能不仅仅局限于HUSH复合体的组成,它还与其他蛋白质相互作用,影响RNA的代谢和降解。例如,TASOR可以与RNA降解途径中的CCR4-NOT复合物支架CNOT1相互作用,共同抑制HIV的表达[1]。此外,TASOR还与RNA外切酶和RNA聚合酶II相互作用,特别是在RNA聚合酶II的延伸状态下,这表明TASOR可能在转录过程中发挥重要作用[1]。

TASOR的磷酸化状态可能影响其功能。研究表明,TASOR在胸腺嘧啶819位点上被磷酸化,但这一磷酸化事件似乎与其沉默HIV-1的能力无关[2]。磷酸化可能发生在细胞周期的早期有丝分裂过程中,并且与细胞周期进程相关,而与HUSH复合体的沉默功能无关[2]。

HUSH复合体不仅在异染色质中发挥作用,它还通过转录终止机制进行共转录基因组监控。研究发现,HUSH复合体与终止因子WDR82相互作用,并通过MPP8与新生RNA相互作用。HUSH复合体在RNA聚合酶II占位高的位点,如长外显子和转录终止位点积累,并且这一过程依赖于WDR82和CPSF[3]。这表明HUSH复合体可能通过转录终止机制识别和沉默其目标基因。

病毒感染对L1表达的影响也是一个研究热点。研究发现,EB病毒感染与EB病毒相关胃癌(EBVaGC)中的L1转录抑制相关。在EBVaGC中,HUSH复合体中的TASOR表达增加,导致H3K9me3在FL-L1s上的沉积增加,进而抑制L1的表达[4]。

综上所述,TASOR基因在HUSH复合体中发挥着核心作用,它不仅参与HUSH复合体的组装和表观遗传调控,还可能通过与其他蛋白质的相互作用影响RNA的代谢和降解。TASOR的磷酸化状态可能影响其功能,但其沉默HIV-1的能力似乎不受磷酸化事件的影响。HUSH复合体通过转录终止机制进行共转录基因组监控,并在病毒感染时抑制L1的表达。这些研究为理解TASOR在基因组稳定性和疾病发生中的作用提供了重要线索,并为未来的研究提供了新的方向。

参考文献:
1. Matkovic, Roy, Morel, Marina, Lanciano, Sophie, Gallois-Montbrun, Sarah, Margottin-Goguet, Florence. 2022. TASOR epigenetic repressor cooperates with a CNOT1 RNA degradation pathway to repress HIV. In Nature communications, 13, 66. doi:10.1038/s41467-021-27650-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35013187/
2. Vauthier, Virginie, Lasserre, Angélique, Morel, Marina, Margottin-Goguet, Florence, Matkovic, Roy. 2022. HUSH-mediated HIV silencing is independent of TASOR phosphorylation on threonine 819. In Retrovirology, 19, 23. doi:10.1186/s12977-022-00610-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36309692/
3. Spencley, Andrew L, Bar, Shiran, Swigut, Tomek, Bassik, Michael C, Wysocka, Joanna. 2023. Co-transcriptional genome surveillance by HUSH is coupled to termination machinery. In Molecular cell, 83, 1623-1639.e8. doi:10.1016/j.molcel.2023.04.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37164018/
4. Zhang, Mengyu, Sun, Weikang, You, Xiaoxin, Li, Erguang, He, Susu. . LINE-1 repression in Epstein-Barr virus-associated gastric cancer through viral-host genome interaction. In Nucleic acids research, 51, 4867-4880. doi:10.1093/nar/gkad203. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36942479/
5. Douse, Christopher H, Tchasovnikarova, Iva A, Timms, Richard T, Lehner, Paul J, Modis, Yorgo. 2020. TASOR is a pseudo-PARP that directs HUSH complex assembly and epigenetic transposon control. In Nature communications, 11, 4940. doi:10.1038/s41467-020-18761-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33009411/
6. Tchasovnikarova, Iva A, Timms, Richard T, Matheson, Nicholas J, Dawson, Mark A, Lehner, Paul J. 2015. GENE SILENCING. Epigenetic silencing by the HUSH complex mediates position-effect variegation in human cells. In Science (New York, N.Y.), 348, 1481-1485. doi:10.1126/science.aaa7227. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26022416/