Ube2e2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ube2e2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05456

品系全称

C57BL/6JCya-Ube2e2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-218793-Ube2e2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ube2e2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05456) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquitin-conjugating enzyme E2E 2
基因别称
-
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_144839.2 | Ensembl: ENSMUST00000150727
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~133 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
UBE2E2,也称为Ubiquitin-conjugating enzyme E2E2,是一种重要的泛素结合酶。泛素化是一种重要的蛋白质翻译后修饰过程,参与调控蛋白质的降解、定位、活性和稳定性。UBE2E2作为泛素结合酶E2家族的一员,在泛素化过程中发挥着重要作用。它能够与泛素激活酶E1结合,形成E1-E2复合物,进而将泛素分子转移到目标蛋白质上,形成泛素链,最终导致目标蛋白质的降解或功能改变。UBE2E2基因定位于人类染色体3p24.2,编码一个具有N端延伸的蛋白质,其UBC结构域与人类UbcH6、小鼠UbcM2和果蝇UbcD2的UBC结构域具有高度同源性,而N端区域则与其他已知蛋白质的序列相似性较低。UBE2E2蛋白在多种组织中表达,并在泛素化修饰中发挥着关键作用。

近年来,许多研究表明UBE2E2与多种疾病的发生和发展密切相关。例如,UBE2E2在卵巢癌中的表达水平升高,并且与不良预后相关。通过生物信息学分析和实验验证,研究发现UBE2E2的沉默可以抑制卵巢癌细胞迁移、上皮-间质转化(EMT)和转移,而UBE2E2的过表达则具有相反的效果。此外,UBE2E2还与Nrf2信号通路和Snail信号通路相互作用,通过调节这些信号通路影响卵巢癌的发生和发展[1]。

UBE2E2的异常表达也与糖尿病的发生和发展相关。在糖尿病小鼠模型中,UBE2E2的表达水平升高,并且与胰岛素分泌减少和β细胞质量下降相关。研究发现UBE2E2的过表达可以抑制β细胞的增殖,导致β细胞质量减少,进而影响胰岛素的分泌。此外,UBE2E2还可以通过调节泛素化修饰,影响β细胞的生物学功能和代谢稳态[2]。

UBE2E2的基因多态性也与糖尿病的发生和发展相关。研究发现UBE2E2基因中的某些单核苷酸多态性(SNPs)与2型糖尿病的易感性相关。例如,在东亚人群中,UBE2E2基因中的rs7612463位点的AA基因型与2型糖尿病的易感性降低相关。此外,UBE2E2基因中的SNPs还与空腹血糖、胰岛素抵抗和血脂等临床指标相关[3,5,7,8]。

除了与糖尿病相关,UBE2E2还与妊娠糖尿病的发生和发展相关。研究发现UBE2E2基因中的某些SNPs与妊娠糖尿病的易感性相关。例如,在韩国人群中,UBE2E2基因中的rs7612463位点的AA基因型与妊娠糖尿病的易感性降低相关。此外,UBE2E2基因中的SNPs还与空腹血糖、胰岛素抵抗和血脂等临床指标相关[3,6]。

UBE2E2的异常表达也与肝细胞癌的发生和发展相关。研究发现UBE2E2的沉默可以促进肝细胞的增殖和DNA损伤修复,从而促进肝细胞癌的发生和发展[4]。

UBE2E2的异常表达还与其他一些疾病的发生和发展相关,如动脉粥样硬化、糖尿病心肌病、结直肠癌和Wilms瘤等。在动脉粥样硬化中,UBE2E2通过NF-κB/IL-6信号通路介导巨噬细胞的炎症反应,促进动脉粥样硬化斑块的形成[1]。在糖尿病心肌病中,UBE2E2通过下调lncRNA TINCR抑制焦亡和糖尿病心肌病的发生[2]。在结直肠癌中,UBE2E2通过m6A修饰抑制SOX4 mRNA的表达,从而抑制肿瘤的转移[3]。

综上所述,UBE2E2是一种重要的泛素结合酶,参与调控蛋白质的降解、定位、活性和稳定性。UBE2E2在多种疾病中发挥重要作用,包括卵巢癌、糖尿病、妊娠糖尿病、肝细胞癌等。此外,UBE2E2的基因多态性也与这些疾病的发生和发展相关。因此,UBE2E2的研究对于深入理解这些疾病的发病机制,以及为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略具有重要意义。

参考文献:
1. Hong, Xiaoling, Ma, Ning, Li, Danjie, Ci, Xinxin, Zhang, Songling. 2023. UBE2E2 enhances Snail-mediated epithelial-mesenchymal transition and Nrf2-mediated antioxidant activity in ovarian cancer. In Cell death & disease, 14, 100. doi:10.1038/s41419-023-05636-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36765041/
2. Sakurai, Yoshitaka, Kubota, Naoto, Takamoto, Iseki, Kadowaki, Takashi, Yamauchi, Toshimasa. . Overexpression of UBE2E2 in Mouse Pancreatic β-Cells Leads to Glucose Intolerance via Reduction of β-Cell Mass. In Diabetes, 73, 474-489. doi:10.2337/db23-0150. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38064504/
3. Ustianowski, Przemysław, Malinowski, Damian, Safranow, Krzysztof, Tarnowski, Maciej, Pawlik, Andrzej. 2022. PPARG, TMEM163, UBE2E2, and WFS1 Gene Polymorphisms Are Not Significant Risk Factors for Gestational Diabetes in the Polish Population. In Journal of personalized medicine, 12, . doi:10.3390/jpm12020243. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35207731/
4. Mizukami, Sayaka, Watanabe, Yousuke, Saegusa, Yukie, Yoshida, Toshinori, Shibutani, Makoto. 2017. Downregulation of UBE2E2 in rat liver cells after hepatocarcinogen treatment facilitates cell proliferation and slowing down of DNA damage response in GST-P-expressing preneoplastic lesions. In Toxicology and applied pharmacology, 334, 207-216. doi:10.1016/j.taap.2017.09.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28899750/
5. Kazakova, Elena V, Wu, Yanhui, Zhou, Zhongyu, Sun, Lulu, Qiao, Hong. 2015. Association between UBE2E2 variant rs7612463 and type 2 diabetes mellitus in a Chinese Han population. In Acta biochimica Polonica, 62, 241-5. doi:10.18388/abp.2014_936. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26020062/
6. Kim, Jason Y, Cheong, Hyun Sub, Park, Byung-Lae, Shin, Hyoung Doo, Kim, Sung-Hoon. 2013. Putative association between UBE2E2 polymorphisms and the risk of gestational diabetes mellitus. In Gynecological endocrinology : the official journal of the International Society of Gynecological Endocrinology, 29, 904-8. doi:10.3109/09513590.2013.813465. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23862583/
7. Yamauchi, Toshimasa, Hara, Kazuo, Maeda, Shiro, Nakamura, Yusuke, Kadowaki, Takashi. 2010. A genome-wide association study in the Japanese population identifies susceptibility loci for type 2 diabetes at UBE2E2 and C2CD4A-C2CD4B. In Nature genetics, 42, 864-8. doi:10.1038/ng.660. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20818381/
8. Xu, Kuanfeng, Jiang, Lin, Zhang, Mei, Sun, Min, Yang, Tao. . Type 2 Diabetes Risk Allele UBE2E2 Is Associated With Decreased Glucose-Stimulated Insulin Release in Elderly Chinese Han Individuals. In Medicine, 95, e3604. doi:10.1097/MD.0000000000003604. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27175665/