Lrrc3b-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Lrrc3b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05454

品系全称

C57BL/6JCya-Lrrc3bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-218763-Lrrc3b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lrrc3b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05454) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
leucine rich repeat containing 3B
基因别称
LRP15
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_146052.4 | Ensembl: ENSMUST00000055211
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~777 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2384996Mice homozygous for a knock-out allele exhibit normal olfactory epithelium and bulb.
LRRC3B,全称为Leucine-rich repeat-containing 3B,是一种编码富含亮氨酸重复序列的蛋白的基因。LRRC3B基因在多种人类癌症中表现出异常的表达模式,包括乳腺癌、肺癌、宫颈癌、肾细胞癌、卵巢癌、结直肠癌和前列腺癌等。LRRC3B基因的异常表达通常与肿瘤的发生和发展有关,表明它可能是一种肿瘤抑制基因。

LRRC3B基因在肿瘤中的表达模式表明,它在多种癌症类型中表现出下调的趋势。例如,在一项研究中,研究者们发现LRRC3B基因在乳腺癌、肺癌、宫颈癌、肾细胞癌、卵巢癌、结直肠癌和前列腺癌等多种上皮性恶性肿瘤中频繁发生表观遗传失活,包括甲基化和/或缺失[1]。此外,LRRC3B基因的表达水平在肾细胞癌和卵巢癌的晚期阶段显著下调,并且LRRC3B基因表现出强烈的细胞生长抑制活性[1]。这些数据表明,LRRC3B基因可能作为一种肿瘤抑制基因参与肿瘤发生的过程。

LRRC3B基因的表达水平和DNA甲基化状态可能影响肿瘤的免疫微环境和患者对免疫疗法的反应。例如,LRRC3B基因的表达与肿瘤浸润程度、肿瘤分期和转移程度呈负相关[2]。LRRC3B基因的失活促进了免疫抑制细胞的富集,包括骨髓来源的抑制细胞、肿瘤相关成纤维细胞、肿瘤相关巨噬细胞和调节性T细胞。此外,LRRC3B基因启动子甲基化程度较高的患者表现出免疫抑制、LRRC3B表达水平降低、患者生存率较差和癌症相关通路的激活[2]。这些结果表明,LRRC3B基因的表达和启动子甲基化状态可能作为预测非小细胞肺癌和乳腺癌患者对基于抗PD-1的免疫疗法反应的潜在生物标志物[2]。

LRRC3B基因的表达和启动子甲基化状态在乳腺癌中也具有临床价值。LRRC3B基因的表达水平与组织分级显著相关,并且LRRC3B基因的表达下调与乳腺癌的侵袭性、分期和转移程度相关[3]。此外,LRRC3B基因的表达水平与乳腺癌患者的预后相关,LRRC3B基因的表达下调与患者生存率较低相关[3]。这些结果表明,LRRC3B基因的表达和启动子甲基化状态可能作为乳腺癌诊断和预后的潜在生物标志物[3]。

LRRC3B基因的遗传多态性与乳腺癌的易感性相关。在一项研究中,研究者们发现LRRC3B基因的遗传多态性与中国汉族人群中乳腺癌的易感性相关。例如,rs1907168位点的杂合子与乳腺癌的易感性降低相关[4]。此外,LRRC3B基因的遗传多态性与乳腺癌的肿瘤大小、ER阳性状态和Ki-67表达水平相关[4]。这些结果表明,LRRC3B基因的遗传多态性可能作为预测乳腺癌进展和预后的潜在生物标志物[4]。

LRRC3B基因的表达和启动子甲基化状态在其他癌症类型中也具有潜在的临床价值。例如,LRRC3B基因的表达在胃癌中下调,并且LRRC3B基因的启动子区域在胃癌中异常甲基化[5]。此外,LRRC3B基因的表达和启动子甲基化状态与非小细胞肺癌的肿瘤分期、淋巴结转移和患者预后相关[7]。LRRC3B基因的表达和启动子甲基化状态与结直肠癌的发生和发展相关,并且LRRC3B基因的启动子甲基化程度与结直肠癌的特异性相关[8]。这些结果表明,LRRC3B基因的表达和启动子甲基化状态可能作为其他癌症类型诊断和预后的潜在生物标志物。

LRRC3B基因在嗅觉受体神经元中也具有重要的功能。LRRC3B基因的表达水平受到嗅觉活动的影响,并且在遗传破坏LRRC3B基因的情况下,LRRC3B基因启动子驱动的报告基因表现出内源性基因的活动调节表达[6]。这些结果表明,LRRC3B基因在嗅觉信号传导和神经元功能中发挥重要作用。

综上所述,LRRC3B基因在多种人类癌症中表现出异常的表达模式和启动子甲基化状态,表明它可能是一种肿瘤抑制基因。LRRC3B基因的表达和启动子甲基化状态可能作为预测肿瘤发生和发展、免疫疗法反应和预后的潜在生物标志物。此外,LRRC3B基因在嗅觉信号传导和神经元功能中也发挥重要作用。LRRC3B基因的研究有助于深入理解肿瘤发生和发展的机制,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Haraldson, Klas, Kashuba, Vladimir I, Dmitriev, Alexey A, Lerman, Michael I, Zabarovsky, Eugene R. 2012. LRRC3B gene is frequently epigenetically inactivated in several epithelial malignancies and inhibits cell growth and replication. In Biochimie, 94, 1151-7. doi:10.1016/j.biochi.2012.01.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22321817/
2. Luo, Linfeng, Fu, Sha, Du, Wei, Zhou, Yixin, Hong, Shaodong. 2023. LRRC3B and its promoter hypomethylation status predicts response to anti-PD-1 based immunotherapy. In Frontiers in immunology, 14, 959868. doi:10.3389/fimmu.2023.959868. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36798137/
3. Wang, Yan, Peng, Yan, Zhou, Yingqiong, Zhou, Yuanhua, Zhong, Hui. . The clinical value of LRRC3B gene expression and promoter hypermethylation in breast carcinomas. In Cell biochemistry and biophysics, 70, 1035-41. doi:10.1007/s12013-014-0018-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24839112/
4. Wang, Yuxin. 2021. LRRC3B Polymorphisms Contributed to Breast Cancer Susceptibility in Chinese Han Population. In Frontiers in oncology, 11, 657168. doi:10.3389/fonc.2021.657168. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34178643/
5. Kim, Mirang, Kim, Jeong-Hwan, Jang, Hay-Ran, Yoo, Hyang-Sook, Kim, Yong Sung. . LRRC3B, encoding a leucine-rich repeat-containing protein, is a putative tumor suppressor gene in gastric cancer. In Cancer research, 68, 7147-55. doi:10.1158/0008-5472.CAN-08-0667. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18757430/
6. Bennett, Mosi K, Kulaga, Heather M, Reed, Randall R. 2010. Odor-evoked gene regulation and visualization in olfactory receptor neurons. In Molecular and cellular neurosciences, 43, 353-62. doi:10.1016/j.mcn.2010.01.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20080187/
7. Kan, Liang, Li, Hui, Zhang, Yi, Bai, Xue, He, Ping. 2015. LRRC3B is downregulated in non-small-cell lung cancer and inhibits cancer cell proliferation and invasion. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 37, 1113-20. doi:10.1007/s13277-015-3833-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26276358/
8. Tian, Xiao Qing, Zhang, Yanjie, Sun, Danfeng, Xiong, Hua, Fang, Jingyuan. . Epigenetic silencing of LRRC3B in colorectal cancer. In Scandinavian journal of gastroenterology, 44, 79-84. doi:10.1080/00365520802400834. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18815942/