Arl15-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Arl15-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05447

品系全称

C57BL/6NCya-Arl15em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-218639-Arl15-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Arl15-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05447) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ADP-ribosylation factor-like 15
基因别称
A430036I03,Arfrp2,C230032K13Rik
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172595 | Ensembl: ENSMUST00000091201
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Arl15,也称为ADP核糖基化因子样蛋白15,是一种小型的GTP结合蛋白,属于RAS超家族的小GTP酶。GTP酶是一类重要的信号传导分子,它们在细胞内通过结合和解离GTP/GDP来调控各种细胞过程,包括细胞分裂、迁移、信号传导和膜转运等。Arl15在人体生理学中的确切作用尚不完全清楚,但是越来越多的研究表明,它与多种代谢和生活方式相关疾病有关,包括糖尿病、类风湿性关节炎和血脂代谢紊乱等[3]。

Arl15在脂肪生成过程中起着重要的调控作用。研究发现,Arl15基因在脂肪细胞分化过程中被棕榈酰化,并定位于高尔基体。棕榈酰化缺陷的Arl15会导致其在细胞质中重新分布,并轻微降低一些与脂肪生成相关基因的表达。进一步研究表明,在人类前脂肪细胞分化过程中,Arl15主要与高尔基体顺面的标记物共定位,然后在分化诱导后转移到其他高尔基体区室。这些结果提示Arl15可能在脂肪细胞分化过程中发挥重要的调控作用,并通过与ARL6IP5相互作用来调节脂肪生成[2]。

除了在脂肪生成中的作用外,Arl15还与骨发育和代谢相关。研究发现,Arl15基因敲除小鼠的雌性在14周龄时,在普通饮食下表现出脂肪质量减少。在高脂饮食(HFD)和低脂饮食(LFD)下,杂合子小鼠也表现出轻微的身体组成表型。在HFD组中,雌性小鼠的体重、性腺脂肪库和棕色脂肪组织(BAT)的重量减少。相比之下,在LFD组中,雌性小鼠的骨矿物质密度(BMD)增加,而雄性小鼠的BMD则呈下降趋势[1]。这些结果表明,Arl15可能在棕色脂肪组织和骨发育中发挥潜在的作用。

Arl15还与类风湿性关节炎(RA)的发病机制相关。一项全基因组关联研究(GWAS)发现,ARL15基因的变异与RA的易感性增加相关。进一步的研究发现,ARL15蛋白在RA患者的血清中的表达水平较低。此外,ARL15基因的某些变异还与RA患者的脂肪素水平相关,脂肪素是一种与代谢疾病相关的脂肪因子[5][6]。这些发现提示Arl15可能在RA的发病机制中发挥作用,并且可能是RA治疗的新靶点。

除了在代谢和炎症性疾病中的作用外,Arl15还与结肠癌的发生发展相关。研究发现,Arl15在结肠癌组织中的表达水平高于正常结肠组织。过表达Arl15可以增加糖酵解和脂肪生成相关基因的表达,而沉默Arl15则可以降低这些基因的表达。此外,研究发现,JIB-04可以靶向Arl15,并影响其在AKT和AMPK信号通路中的表达以及葡萄糖和脂质代谢相关蛋白的表达[4]。

综上所述,Arl15是一种重要的GTP结合蛋白,参与调控脂肪生成、骨发育、代谢和炎症等生物学过程。Arl15与多种代谢和生活方式相关疾病有关,包括糖尿病、类风湿性关节炎和血脂代谢紊乱等。此外,Arl15还与结肠癌的发生发展相关。深入研究Arl15的功能和作用机制,有助于揭示其与各种疾病发生发展的关系,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bai, Ying, Bentley, Liz, Ma, Chao, de Baaij, Jeroen H F, Cox, Roger D. . Cleft palate and minor metabolic disturbances in a mouse global Arl15 gene knockout. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 37, e23211. doi:10.1096/fj.202201918R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37773757/
2. Wu, Yixing, Bai, Ying, McEwan, David G, Aravani, Dimitra, Cox, Roger D. 2021. Palmitoylated small GTPase ARL15 is translocated within Golgi network during adipogenesis. In Biology open, 10, . doi:10.1242/bio.058420. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34779483/
3. Saini, Manisha, Anand, Varnita, Sharma, Aditya, Thelma, Bittianda Kuttapa, Kundu, Suman. . ARL15 and its Multiple Disease Association: Emerging Functions and Potential Therapeutic Application. In Current protein & peptide science, 25, 137-153. doi:10.2174/1389203724666230915123217. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37718516/
4. Du, F, Zhang, H-J, Shao, W, Yang, K-J, Piao, L-S. 2022. Adenosine diphosphate-ribosylation factor-like 15 can regulate glycolysis and lipogenesis related genes in colon cancer. In Journal of physiology and pharmacology : an official journal of the Polish Physiological Society, 73, . doi:10.26402/jpp.2022.3.08. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36302536/
5. Pandey, Anuj Kumar, Saxena, Aishwarya, Dey, Sanjay Kumar, Kumar, Uma, Thelma, B K. . Correlation between an intronic SNP genotype and ARL15 level in rheumatoid arthritis. In Journal of genetics, 100, . doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34187973/
6. Negi, Sapna, Juyal, Garima, Senapati, Sabyasachi, Juyal, Ramesh C, Thelma, B K. . A genome-wide association study reveals ARL15, a novel non-HLA susceptibility gene for rheumatoid arthritis in North Indians. In Arthritis and rheumatism, 65, 3026-35. doi:10.1002/art.38110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23918589/