Mier3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mier3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05444

品系全称

C57BL/6JCya-Mier3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-218613-Mier3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mier3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05444) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
MIER family member 3
基因别称
5730509D14,D130064H19Rik
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172593.3 | Ensembl: ENSMUST00000109272
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~146 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Mettl14,也称为Methyltransferase-like 14,是一种重要的RNA N6-甲基腺苷(m6A)甲基转移酶。m6A是一种普遍存在于真核细胞RNA上的表观遗传修饰,参与调控RNA的稳定性和功能,影响基因表达和生物学过程。Mettl14与另一个蛋白质Mettl3形成复合物,共同催化m6A的生成。m6A修饰在许多生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

Mettl14在多种疾病中发挥重要作用,包括动脉粥样硬化、糖尿病心肌病、结直肠癌和Wilms瘤。在动脉粥样硬化中,Mettl14通过NF-κB/IL-6信号通路介导巨噬细胞的炎症反应,促进动脉粥样硬化斑块的形成[1]。在糖尿病心肌病中,Mettl14通过下调lncRNA TINCR抑制焦亡和糖尿病心肌病的发生[2]。在结直肠癌中,Mettl14通过m6A修饰抑制SOX4 mRNA的表达,从而抑制肿瘤的转移[3]。此外,Mettl14的基因多态性与中国儿童Wilms瘤的易感性降低相关[4]。

高风险神经母细胞瘤(NB)患者中,Mettl14表达显著上调,与不良预后有强相关性。Mettl14通过m6A-YTHDF1依赖机制抑制YWHAH表达,激活PI3K/AKT信号通路,促进NB细胞活性[5]。Mettl14通过促进PRC2和KDM5B在二价结构域上的结合,影响组蛋白修饰,进而调控二价结构基因的表达[6]

Mettl14不仅在RNA修饰中发挥作用,还具有独立的染色质调控功能。Mettl14可以与H3K27me3结合,招募KDM6B诱导H3K27me3的去甲基化,从而影响基因表达和干细胞的多能性维持[7]。此外,Mettl14还可以通过下调lncRNA XIST的表达抑制结直肠癌的增殖和转移[8]。

综上所述,Mettl14是一种重要的RNA甲基转移酶,参与调控RNA的稳定性和功能,影响基因表达和生物学过程。Mettl14在多种疾病中发挥重要作用,包括动脉粥样硬化、糖尿病心肌病、结直肠癌和Wilms瘤。此外,Mettl14还具有独立的染色质调控功能,影响基因表达和干细胞的多能性维持。Mettl14的研究有助于深入理解RNA表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lin, Xiao, Jin, Zidi, Li, Shuo, Zhao, Debiao, Liu, Long. 2023. Preliminary Study on Expression and Function of the Chicken W Chromosome Gene MIER3 in Embryonic Gonads. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24108891. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37240242/
2. Peng, Man, Hu, Yukun, Song, Wen, Geng, Jian, Zhou, Jun. 2017. MIER3 suppresses colorectal cancer progression by down-regulating Sp1, inhibiting epithelial-mesenchymal transition. In Scientific reports, 7, 11000. doi:10.1038/s41598-017-11374-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28887525/
3. Huang, Wenqing, Chen, Jianxiong, Liu, Xunhua, Guo, Dan, Zhou, Jun. 2021. MIER3 induces epithelial-mesenchymal transition and promotes breast cancer cell aggressiveness via forming a co-repressor complex with HDAC1/HDAC2/Snail. In Experimental cell research, 406, 112722. doi:10.1016/j.yexcr.2021.112722. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34242623/
4. Derwish, Roya, Paterno, Gary D, Gillespie, Laura L. 2017. Differential HDAC1 and 2 Recruitment by Members of the MIER Family. In PloS one, 12, e0169338. doi:10.1371/journal.pone.0169338. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28046085/
5. denDekker, Aaron D, Xu, Xin, Vaughn, M Derek, Deschenes, Lucas, Samuelson, David J. 2012. Rat Mcs1b is concordant to the genome-wide association-identified breast cancer risk locus at human 5q11.2 and MIER3 is a candidate cancer susceptibility gene. In Cancer research, 72, 6002-12. doi:10.1158/0008-5472.CAN-12-0748. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22993404/
6. Zhang, Hongye, Wang, Ling, Bai, Juan, Jiao, Wenyu, Wang, Mingxia. . MIER3 suppresses the progression of non-small cell lung cancer by inhibiting Wnt/β-Catenin pathway and histone acetyltransferase activity. In Translational cancer research, 9, 346-357. doi:10.21037/tcr.2020.01.07. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35117188/
7. Song, Wen, Peng, Man, Duan, Shi-Yu, Xu, Qiong, Zhou, Jun. . [Expression of MIER3 in colorectal cancer and bioinformatic analysis of MIER3- interacting proteins]. In Nan fang yi ke da xue xue bao = Journal of Southern Medical University, 37, 1040-1046. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28801283/
8. Liu, Yang, Chen, Hao, Hao, Jianheng, Hou, Tiezheng, Hao, Huiqin. 2020. Characterization and functional prediction of the microRNAs differentially expressed in a mouse model of concanavalin A-induced autoimmune hepatitis. In International journal of medical sciences, 17, 2312-2327. doi:10.7150/ijms.47766. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32922197/