Timp2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Timp2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05439

品系全称

C57BL/6JCya-Timp2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-21858-Timp2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Timp2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05439) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tissue inhibitor of metalloproteinase 2
基因别称
D11Bwg1104e,Timp-2
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011594 | Ensembl: ENSMUST00000017610
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~9.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98753Homozygotes for targeted null mutations exhibit impaired activation of pro-matrix metalloproteinase-2, but appear phenotypically normal.
Timp2,也称为组织金属蛋白酶抑制剂2,是一种重要的组织金属蛋白酶抑制剂家族成员。组织金属蛋白酶(MMPs)是一类参与细胞外基质(ECM)降解和重塑的酶,在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞迁移、侵袭、炎症和伤口愈合。TIMPs通过与MMPs结合来抑制其活性,从而调节ECM的稳定性和功能。

Timp2在多种癌症中发挥重要作用。研究表明,Timp2的表达与乳腺癌的预后相关。在乳腺癌中,Timp2的表达水平与年龄、雌激素受体状态、基底样组、三阴性乳腺癌、PAM50亚型和RSSPC亚型相关。此外,Timp2的表达与患者的总生存期相关,表明Timp2可能作为乳腺癌的潜在治疗靶点和预后生物标志物[4]。

此外,Timp2在尿液癌症的发生发展中也可能发挥作用。一项系统回顾和荟萃分析研究了Timp2 418 G/C基因多态性与尿液癌症风险之间的关系。结果显示,Timp2基因与泌尿系癌症之间存在显著关联,但不同基因模型(等位基因、隐性、显性和过度显性)之间没有发现统计学上的显著相关性。这表明Timp2基因多态性可能与尿液癌症风险有关,但需要进一步的研究来证实其重要性[1]。

Timp2还与其他疾病相关。例如,Timp2和Timp3基因多态性与原发性开角型青光眼(POAG)相关。研究发现,POAG患者的TIMP2和TIMP3基因多态性分布与正常人群存在显著差异,表明这些基因多态性可能与POAG的发生发展有关[2]。

此外,Timp2的表达还受到表观遗传调控的影响。研究发现,在缺氧条件下,组蛋白修饰抑制剂Dznep可以抑制HIF1α结合到TIMP2基因上,从而抑制TIMP2的表达。这表明TIMP2的表达可能受到表观遗传调控,并可能成为治疗某些疾病的新靶点[3]。

综上所述,Timp2是一种重要的组织金属蛋白酶抑制剂,参与调节ECM的稳定性和功能。Timp2在多种癌症、尿液癌症和其他疾病中发挥重要作用,并可能作为潜在的治疗靶点和预后生物标志物。进一步研究Timp2的生物学功能和机制将为开发新的治疗策略提供重要线索。

参考文献:
1. Gowtham, Pemula, Girigoswami, Koyeli, Thirumalai, Anbazhagan, Pallavi, Pragya, Girigoswami, Agnishwar. 2024. Association of TIMP2 418 G/C and MMP Gene Polymorphism with Risk of Urinary Cancers: Systematic Review and Meta-analysis. In Genetic testing and molecular biomarkers, 28, 83-90. doi:10.1089/gtmb.2023.0457. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38478803/
2. Ji, M-L, Jia, J. . Correlations of TIMP2 and TIMP3 gene polymorphisms with primary open-angle glaucoma. In European review for medical and pharmacological sciences, 23, 5542-5547. doi:10.26355/eurrev_201907_18287. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31298305/
3. Yamazaki, Tomotaka, Mimura, Imari, Kurata, Yu, Tanaka, Tetsuhiro, Nangaku, Masaomi. . Dznep, a histone modification inhibitor, inhibits HIF1α binding to TIMP2 gene and suppresses TIMP2 expression under hypoxia. In Physiological reports, 11, e15810. doi:10.14814/phy2.15810. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37710084/
4. Chen, Wen-Quan, Yang, Su-Jin, Xu, Wen-Xiu, Wang, Dan-Dan, Tang, Jin-Hai. . Bioinformatics analysis revealing prognostic significance of TIMP2 gene in breast cancer. In Medicine, 100, e27489. doi:10.1097/MD.0000000000027489. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34678879/