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Thrb-KO 基因敲除小鼠

Thrb-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Thrb-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05408

品系全称

C57BL/6JCya-Thrbem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-21834-Thrb-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Thrb-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05408) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
核受体Brite

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
thyroid hormone receptor beta
基因别称
Nr1a2，T3R[b]，T3Rbeta，Thrb1，Thrb2，c-erbAbeta
染色体号
Chr 14 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_009380 | Ensembl: ENSMUST00000022304
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~9.8 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98743Mice homozygous for a knock-out allele exhibit elevated T3, T4, and TSH serum levels, abnormal ear morphology, deafness, and abnormal thyroid morphology. Mice homozygous for allele with point mutations exhibit disruption in thyroid hormone sensitivity.
更多信息
Thrb基因，也称为甲状腺激素受体β（Thyroid Hormone Receptor Beta），编码一种重要的核受体蛋白，负责介导甲状腺激素（TH）在体内的作用。Thrb基因的突变会导致甲状腺激素抵抗（RTH）β型，这是一种临床综合征，其特征是血清甲状腺激素水平升高，但甲状腺刺激素（TSH）水平不降低。Thrb基因突变导致的RTHβ型患者通常表现出甲状腺功能正常，但由于不同Thrb基因突变和不同组织类型中突变TRβ蛋白表达差异，临床表型存在变异性。目前尚无完全纠正TRβ缺陷的疗法，因此治疗需要根据个体遇到的具体症状进行定制[1]。

Thrb基因不仅与甲状腺激素抵抗相关，还在肝脏的发育和功能中发挥重要作用。研究表明，Thrb基因在促进人胚胎干细胞（hPSC）分化为成熟肝细胞过程中发挥关键作用。通过RNA测序、ATAC测序和H3K27Ac ChIP测序等技术，研究发现Thrb基因在可及染色质和活性增强子中富集程度降低，但其转录水平未受影响。甲状腺激素T3的添加可以增加Thrb与CYP3A4近端增强子的结合，恢复超增强子状态，并提高NFIC基因的表达，同时降低AFP的表达。这些结果表明Thrb基因在hPSC分化为成熟肝细胞过程中发挥着重要作用[2]。

Thrb基因突变还会导致多种生物学过程受到影响，包括色觉、耳蜗和脑干发育以及成人肝脏和心脏的正常功能。通过将人类Thrb基因突变引入小鼠或删除小鼠Thrb基因，研究人员获得了对Thrb基因功能的深入见解。这些研究表明Thrb基因和Thra基因可能具有非重叠的生理功能，因为引入相同突变的小鼠表现出不同的表型[3]。

Thrb基因在乳腺癌中也可能发挥重要作用。研究表明，Thrb基因在乳腺癌组织中表达下调，其启动子区域的异常甲基化可能是导致其沉默的原因。Thrb基因的异常甲基化可能与乳腺癌患者的预后相关，甲基化肿瘤特异性DNA可能作为乳腺癌的血浆生物标志物[4]。

此外，Thrb基因的突变还可能导致其他疾病，如视网膜营养不良。研究表明，Thrb基因的剪接变异可能导致一系列视网膜营养不良，包括圆锥营养不良、斯特加特病和黄斑营养不良。这些研究表明Thrb基因的突变可能导致不同的临床表型，这反映了Thrb基因在视网膜功能中的复杂性[5]。

综上所述，Thrb基因在多种生物学过程中发挥重要作用，包括甲状腺激素的介导、肝脏的发育和功能、乳腺癌的发生以及视网膜营养不良。Thrb基因的突变可能导致不同的临床表型，这反映了Thrb基因功能的复杂性。研究Thrb基因的功能和突变对深入理解其生物学功能和疾病发生机制具有重要意义，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Pappa, Theodora, Refetoff, Samuel. 2021. Resistance to Thyroid Hormone Beta: A Focused Review. In Frontiers in endocrinology, 12, 656551. doi:10.3389/fendo.2021.656551. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33868182/
2. Ma, Haiting, de Zwaan, Esmée, Guo, Yang Eric, Young, Richard A, Jaenisch, Rudolf. 2022. The nuclear receptor THRB facilitates differentiation of human PSCs into more mature hepatocytes. In Cell stem cell, 29, 795-809.e11. doi:10.1016/j.stem.2022.03.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35452598/
3. Ortiga-Carvalho, Tânia M, Sidhaye, Aniket R, Wondisford, Fredric E. 2014. Thyroid hormone receptors and resistance to thyroid hormone disorders. In Nature reviews. Endocrinology, 10, 582-91. doi:10.1038/nrendo.2014.143. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25135573/
4. Ling, Yaqin, Xu, Xiaoying, Hao, Jie, Liu, Xin, Zhao, Xingxu. . Aberrant methylation of the THRB gene in tissue and plasma of breast cancer patients. In Cancer genetics and cytogenetics, 196, 140-5. doi:10.1016/j.cancergencyto.2009.09.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20082849/
5. Fernández-Suárez, Elena, González-Del Pozo, María, García-Núñez, Alejandro, Borrego, Salud, Antiñolo, Guillermo. 2023. Expanding the phenotype of THRB: a range of macular dystrophies as the major clinical manifestations in patients with a dominant splicing variant. In Frontiers in cell and developmental biology, 11, 1197744. doi:10.3389/fcell.2023.1197744. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37547476/

资料下载

S-KO-05408_6J_21834_Thrb_Exon 2~4_strategy.pdf
S-KO-05408_6J_21834_Thrb_Exon 2~4_strategy.pdf
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