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Thbs1-KO 基因敲除小鼠

Thbs1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Thbs1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05395

品系全称

C57BL/6JCya-Thbs1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-21825-Thbs1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Thbs1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05395) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
TGF-β信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
thrombospondin 1
基因别称
TSP-1，TSP1，Thbs-1，tbsp1
染色体号
Chr 2 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_011580 | Ensembl: ENSMUST00000039559
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~7
敲除长度
~2.3 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98737Homozygous null mice show partial prenatal lethality, lordosis, kyphosis, leukocytosis, multiorgan inflammation, lung hemorrhage, pneumonia, resistance to radiation and ischemic injury, altered blood pressure and vasoactive stress responses, eye pathology, and corneal and lacrimal gland dysfunction.
更多信息
Thbs1（血栓孢蛋白-1）是一种分泌的细胞外基质蛋白，属于血栓孢蛋白家族。该家族成员在细胞附着动态和细胞外基质蛋白生产中起着重要作用，并在细胞应激和损伤反应中发挥调节作用。Thbs1在多种生理和病理过程中扮演关键角色，包括细胞生长、细胞凋亡、细胞粘附和血管生成等。

根据Vanhoutte等人的研究，Thbs1的过度表达会导致致命的心脏萎缩。其机制是Thbs1与内质网应激效应器PERK结合并激活它，进而诱导下游转录因子ATF4的表达，导致致命的自噬介导的心脏萎缩。而Thbs1-/-小鼠在压力超负荷刺激下表现出更严重的心脏肥大，并表现出对禁食引起的萎缩的抵抗。这表明Thbs1是心脏应激反应中的关键调节因子[1]。

另一项研究发现，Thbs1在骨骼肌质量调节中也发挥重要作用。Thbs1转基因小鼠随着年龄的增长表现出明显的肌肉萎缩，运动能力下降，并出现早死现象。其机制是Thbs1激活转化生长因子β（TGFβ）-Smad2/3信号通路，进而诱导ATF4的表达，共同调节自噬-溶酶体途径（ALP）和泛素-蛋白酶系统（UPS），促进肌肉萎缩。而Thbs1-/-小鼠则表现出对去神经和热量限制介导的肌肉萎缩的抵抗力降低，以及TGFβ-Smad3-ATF4信号通路的减弱。这表明Thbs1介导的TGFβ-Smad3-ATF4信号通路在骨骼肌组织中调节组织稀疏，可能是肌肉萎缩和随着年龄增长出现的肌肉减少症的治疗靶点[2]。

此外，Thbs1还与急性肾损伤（AKI）的发生发展密切相关。研究发现，在脓毒症引起的AKI中，Thbs1和USF2的表达水平升高。敲低USF2可以下调THBS1的表达，抑制TGF-β信号通路，减轻细胞焦亡，并改善脓毒症引起的AKI。这表明Thbs1通过调节TGF-β信号通路和细胞焦亡在脓毒症引起的AKI中发挥重要作用[3]。

在帕金森病（PD）的研究中，Thbs1也显示出其重要性。研究发现，LRRK2基因突变可以促进内质网应激，而Thbs1与LRRK2突变直接相互作用，进而激活TGF-β信号通路，导致神经细胞死亡。抑制LRRK2的激酶活性可以减轻内质网应激和THBS1/TGF-β1的表达，从而改善PD的症状。这表明Thbs1可能是PD的潜在治疗靶点[4]。

综上所述，Thbs1在多种生理和病理过程中发挥重要作用，包括心脏萎缩、肌肉萎缩、急性肾损伤和帕金森病等。Thbs1通过调节多种信号通路和生物学过程，影响细胞生长、细胞凋亡、细胞粘附和血管生成等。Thbs1的研究有助于深入理解其在疾病发生发展中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Vanhoutte, Davy, Schips, Tobias G, Vo, Alexander, Sargent, Michelle A, Molkentin, Jeffery D. 2021. Thbs1 induces lethal cardiac atrophy through PERK-ATF4 regulated autophagy. In Nature communications, 12, 3928. doi:10.1038/s41467-021-24215-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34168130/
2. Vanhoutte, Davy, Schips, Tobias G, Minerath, Rachel A, Adams, Christopher M, Molkentin, Jeffery D. 2024. Thbs1 regulates skeletal muscle mass in a TGFβ-Smad2/3-ATF4-dependent manner. In Cell reports, 43, 114149. doi:10.1016/j.celrep.2024.114149. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38678560/
3. Sun, Jian, Ge, Xiaoli, Wang, Yang, Tang, Lujia, Pan, Shuming. 2021. USF2 knockdown downregulates THBS1 to inhibit the TGF-β signaling pathway and reduce pyroptosis in sepsis-induced acute kidney injury. In Pharmacological research, 176, 105962. doi:10.1016/j.phrs.2021.105962. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34756923/
4. Yao, Longping, Lu, Fengfei, Koc, Sumeyye, Skutella, Thomas, Lu, Guohui. 2023. LRRK2 Gly2019Ser Mutation Promotes ER Stress via Interacting with THBS1/TGF-β1 in Parkinson's Disease. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 10, e2303711. doi:10.1002/advs.202303711. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37672887/

资料下载

S-KO-05395_6J_21825_Thbs1_Exon 4~7_strategy.pdf
S-KO-05395_6J_21825_Thbs1_Exon 4~7_strategy.pdf
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