Thbd-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Thbd-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05394

品系全称

C57BL/6JCya-Thbdem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-21824-Thbd-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Thbd-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05394) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
thrombomodulin
基因别称
CD141,TM
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009378 | Ensembl: ENSMUST00000099270
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98736Homozygous targeted null mutants are growth retarded and die by embryonic day 9.5. Embryos develop further in vitro than in vivo suggesting maternal-fetal incompatibility. Endothelial cell-specific, conditional knockouts suffer fatal juvenile thromboses.
THBD基因,即血栓调节蛋白基因,编码血栓调节蛋白(Thrombomodulin,TM),是一种在血管内皮细胞表面表达的跨膜糖蛋白。血栓调节蛋白在维持血液凝固与纤维蛋白溶解的平衡中发挥着关键作用。TM通过促进凝血酶将蛋白C激活为活化蛋白C(APC),从而抑制血栓形成和促进血栓溶解。TM还具有抗炎和免疫调节功能,参与调节血管内皮细胞的炎症反应和免疫应答[1]。

THBD基因的变异与多种疾病的发生发展密切相关。研究表明,THBD基因的罕见变异与静脉血栓栓塞症(VTE)的发生风险增加有关[1]。在静脉血栓栓塞症患者中,THBD基因的罕见变异频率明显高于正常人群。这些变异可能通过影响TM的表达或功能,导致血液凝固与纤维蛋白溶解的失衡,从而增加血栓形成的风险。

此外,THBD基因的变异还与移植后移植物抗宿主病(GVHD)的死亡风险相关[2]。GVHD是异基因干细胞移植后的主要并发症之一,严重威胁患者的生命。研究发现,THBD基因的某些单核苷酸多态性(SNP)与GVHD患者的非复发死亡率(NRM)增加有关。这些SNP可能通过影响TM的表达或功能,导致内皮细胞功能障碍和血栓形成,从而增加GVHD患者的死亡风险。

THBD基因的变异还与妊娠相关疾病的发生发展有关。研究发现,THBD基因的变异与复发性妊娠丢失(RPL)的风险增加有关[3,5]。RPL是一种常见的妊娠并发症,其病因和发病机制尚不明确。THBD基因的变异可能通过影响TM的表达或功能,导致血液凝固与纤维蛋白溶解的失衡,从而增加血栓形成的风险,进而导致RPL的发生。

除了与血栓形成和妊娠相关疾病有关外,THBD基因的变异还与急性肾损伤(AKI)的发生和发展有关[4]。AKI是严重的临床并发症,其发病率和死亡率较高。研究发现,THBD基因的某些SNP与AKI的发生风险增加有关。这些SNP可能通过影响TM的表达或功能,导致内皮细胞功能障碍和血栓形成,从而增加AKI的发生风险。

为了克服异种移植中的凝血不兼容性,研究者们利用THBD基因的调控序列,在猪内皮细胞中特异性表达活性人血栓调节蛋白(hTM)。研究发现,猪内皮细胞特异性表达hTM后,人血液与猪内皮细胞混合物的凝血时间显著延长,表明hTM具有抗凝血活性。这为解决异种移植中的凝血不兼容性问题提供了新的思路和方法[6]。

总之,THBD基因编码的血栓调节蛋白在维持血液凝固与纤维蛋白溶解的平衡、调节血管内皮细胞的炎症反应和免疫应答等方面发挥着重要作用。THBD基因的变异与多种疾病的发生发展密切相关,包括血栓形成、妊娠相关疾病、GVHD、AKI等。深入研究THBD基因的功能及其变异与疾病的关系,有助于揭示疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Manderstedt, Eric, Halldén, Christer, Lind-Halldén, Christina, Lotta, Luca A, Zöller, Bengt. 2022. Thrombomodulin (THBD) gene variants and thrombotic risk in a population-based cohort study. In Journal of thrombosis and haemostasis : JTH, 20, 929-935. doi:10.1111/jth.15630. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34970867/
2. Rachakonda, Sivaramakrishna P, Penack, Olaf, Dietrich, Sascha, Kumar, Rajiv, Luft, Thomas. 2014. Single-Nucleotide Polymorphisms Within the Thrombomodulin Gene (THBD) Predict Mortality in Patients With Graft-Versus-Host Disease. In Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, 32, 3421-7. doi:10.1200/JCO.2013.54.4056. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25225421/
3. Barry, Kevin C, Hsu, Joy, Broz, Miranda L, Chan, Vincent, Krummel, Matthew F. 2018. A natural killer-dendritic cell axis defines checkpoint therapy-responsive tumor microenvironments. In Nature medicine, 24, 1178-1191. doi:10.1038/s41591-018-0085-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29942093/
4. van Mens, Thijs E, Liang, Hai-Po H, Basu, Sreemanti, Karlson, Caren Sue, Weiler, Hartmut. 2017. Variable phenotypic penetrance of thrombosis in adult mice after tissue-selective and temporally controlled Thbd gene inactivation. In Blood advances, 1, 1148-1158. doi:10.1182/bloodadvances.2017005058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28920104/
5. Heidari, Mohammad Mehdi, Mazrouei, Bahareh, Tahmasebi, Maryam, Dehghani, Mohammadreza, Khormizi, Fateme Zare. 2023. Novel nucleotide variations in the thrombomodulin (THBD) gene involved in coagulation pathways can increase the risk of recurrent pregnancy loss (RPL). In Gene, 895, 148011. doi:10.1016/j.gene.2023.148011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37979949/
6. Li, Qin, Yang, Wenjuan, Zhao, Keming, Sun, Xifeng, Bao, Liuqian. . Thrombomodulin gene polymorphism and the occurrence and prognostic value of sepsis acute kidney injury. In Medicine, 100, e26293. doi:10.1097/MD.0000000000026293. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34190147/