Tgfbi-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tgfbi-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05374

品系全称

C57BL/6NCya-Tgfbiem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-21810-Tgfbi-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tgfbi-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05374) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transforming growth factor, beta induced
基因别称
68kDa,Beta-ig,big-h3
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009369 | Ensembl: ENSMUST00000045173
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~4.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99959Homozygotes for a null allele show delayed growth and are prone to spontaneous and induced tumors. Homozygotes for a second null allele are prone to STZ-induced diabetes and show impaired islet function under stress. Homozygotes for a third null allele show a transient decrease in retinal apoptosis.
TGFBI基因,也称为转化生长因子β诱导基因,编码一种名为TGFBIp(transforming growth factor beta-induced protein)的细胞外基质蛋白,这种蛋白在角膜中含量丰富,是角膜基质中第二丰富的蛋白质。TGFBIp由689个氨基酸组成,包含四个fasciclin-like结构域,这些结构域对维持TGFBIp的三维结构和功能至关重要。

TGFBIp在角膜发育和维持中发挥着重要作用,它通过与细胞外基质中的其他蛋白相互作用,参与调节角膜的透明度和机械特性。此外,TGFBIp还参与了细胞粘附、迁移和分化等生物学过程,对维持组织稳态和修复至关重要。

TGFBI基因突变是导致多种角膜营养不良的主要原因之一。例如,格子状角膜营养不良(LCD)和颗粒状角膜营养不良(GCD)等疾病都与TGFBI基因突变有关。这些突变导致TGFBIp的异常折叠和聚集,进而导致角膜基质中不溶性物质的沉积,影响角膜的透明度和机械特性,最终导致视力下降。

研究表明,TGFBI基因突变主要集中在两个热点区域,即Arg124和Arg555位点上。这些突变会导致TGFBIp的结构和功能发生改变,从而影响其与细胞外基质中其他蛋白的相互作用,导致不溶性物质的沉积和角膜营养不良的发生。除了在角膜营养不良中的作用,TGFBI基因还与多种其他疾病的发生和发展有关。

例如,研究表明,TGFBI基因在卵巢癌中表达上调,并参与了卵巢癌细胞对化疗药物的耐药性。这表明,TGFBI基因可能是一个潜在的药物靶点,用于治疗卵巢癌等疾病。此外,TGFBI基因还与胶质母细胞瘤的发生和发展有关,研究表明,TGFBI基因的表达水平与胶质母细胞瘤患者的总体生存率呈负相关,这表明TGFBI基因可能是一个潜在的胶质母细胞瘤的诊断和治疗的靶点。

在中国人群中,TGFBI基因突变导致的角膜营养不良也是一个重要的公共卫生问题。研究表明,中国人群中TGFBI基因突变导致的角膜营养不良的突变谱与西方国家有所不同,这为深入了解TGFBI基因突变导致的角膜营养不良的分子机制提供了重要的线索。

综上所述,TGFBI基因在角膜发育和维持中发挥着重要作用,TGFBI基因突变是导致多种角膜营养不良的主要原因之一。除了在角膜营养不良中的作用,TGFBI基因还与多种其他疾病的发生和发展有关。深入研究TGFBI基因的功能和突变机制,有助于我们更好地理解这些疾病的发病机制,并为开发新的治疗方法提供理论依据[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10]。

参考文献:
1. Kannabiran, Chitra, Klintworth, Gordon K. . TGFBI gene mutations in corneal dystrophies. In Human mutation, 27, 615-25. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16683255/
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3. Wang, Xiaojuan, Ying, Ming, Fu, Changbo, Wang, Yuchuan, Li, Ningdong. 2017. TGFBI gene mutations analysis in Chinese families with corneal dystrophies. In Molecular medicine reports, 15, 3198-3202. doi:10.3892/mmr.2017.6414. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28358433/
4. Wojtowicz, Karolina, Świerczewska, Monika, Nowicki, Michał, Januchowski, Radosław. 2023. The TGFBI gene and protein expression in topotecan resistant ovarian cancer cell lines. In Advances in medical sciences, 68, 379-385. doi:10.1016/j.advms.2023.09.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37806183/
5. Yang, Juhua, Han, Xiaoli, Huang, Dinggou, Weng, Mingshe, Ma, Xu. 2010. Analysis of TGFBI gene mutations in Chinese patients with corneal dystrophies and review of the literature. In Molecular vision, 16, 1186-93. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20664689/
6. Cai, Jianqiu, Zhu, Leru, Zha, Yi, Kang, Qianyan. 2016. TGFBI Gene Mutation Analysis in Chinese Families with Corneal Dystrophies. In Genetic testing and molecular biomarkers, 20, 388-92. doi:10.1089/gtmb.2015.0315. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27348782/
7. Li, Tiankun, Wu, Shuangqing, Wen, Yajing, Zhang, Xin, Dai, Qi. 2022. Mutation analysis of the TGFBI gene in pedigrees of lattice corneal dystrophy in Eastern China. In Ophthalmic genetics, 43, 594-601. doi:10.1080/13816810.2022.2068616. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35484844/
8. Zhao, Feng, Liu, Yuan, Guan, Tao. 2019. Analysis of TGFBI Gene Mutations in Three Chinese Families with Corneal Dystrophy. In Journal of ophthalmology, 2019, 6769013. doi:10.1155/2019/6769013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30805211/
9. Li, Yin, Li, Tuo, Song, Xiu-Sheng, Wu, Qing-Song, Li, Hong-Yan. 2012. TGFBI and CHST6 gene analysis in Chinese stromal corneal dystrophies. In International journal of ophthalmology, 5, 301-6. doi:10.3980/j.issn.2222-3959.2012.03.10. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22773977/
10. Nielsen, Nadia Sukusu, Poulsen, Ebbe Toftgaard, Lukassen, Marie V, Hjortdal, Jesper, Enghild, Jan J. 2020. Biochemical mechanisms of aggregation in TGFBI-linked corneal dystrophies. In Progress in retinal and eye research, 77, 100843. doi:10.1016/j.preteyeres.2020.100843. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32004730/