Tsc22d1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tsc22d1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05372

品系全称

C57BL/6JCya-Tsc22d1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-21807-Tsc22d1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tsc22d1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05372) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
TSC22 domain family, member 1
基因别称
Egr5,Gm19597,TSC-22,Tgfb1i4,Tsc,Tsc22
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_207652 | Ensembl: ENSMUST00000048371
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~92.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109127Mcie homozygous for a null allele exhibit increased proliferation of bone marrow cells and decreased kidney and heart weights.
Tsc22d1,也称为TGF-β刺激克隆22(TGF-β stimulated clone-22),是一种重要的转录因子和潜在的肿瘤抑制基因。它通过与其他转录因子结合来调节细胞生长和凋亡,并参与多种生物学过程,包括细胞分化、发育和肿瘤抑制。Tsc22d1基因编码的蛋白质存在于细胞核和细胞质中,其功能受到不同的剪接变体的调控。短变体主要在细胞质中,而长变体则主要在细胞核中。Tsc22d1蛋白与多种蛋白质相互作用,包括组蛋白H1和鸟嘌呤核苷酸结合蛋白样3(GNL3),这些相互作用可能影响其转录调控功能和细胞内的定位。

Tsc22d1在多种癌症中发挥重要作用,包括结直肠癌、乳腺癌、肺癌和睾丸癌。例如,在结直肠癌中,Tsc22d1的短变体被上调,而长变体则被蛋白酶体降解。这两种变体与TSC22同源基因1(THG1)形成复合物,并表现出相反的功能。短变体的选择性耗尽或长变体的过度表达都会导致BRAF(E600)-诱导的细胞衰老(OIS)的消除,这表明Tsc22d1的不同变体在肿瘤抑制中发挥着重要作用[1]。此外,Tsc22d1的mRNA水平与乳腺癌患者对他莫昔芬治疗的反应有关,高水平Tsc22d1的患者的无进展生存期(PFS)较短[3]。在肺癌中,Tsc22d1被鉴定为非小细胞肺癌(NSCLC)中的潜在驱动基因[4],而在睾丸癌中,Tsc22d1在混合型精原细胞瘤中表达上调[5]。

Tsc22d1还参与了细胞周期的调节。例如,在髓母细胞瘤细胞中,TSC22D4-TSC22D1短变体异源二聚体参与了细胞增殖的逃逸和细胞周期的退出,而TSC22D1长变体对于细胞增殖是必需的[2]。这表明Tsc22d1在细胞周期动力学中起着关键作用,并且其不同变体可能具有不同的功能。

Tsc22d1还与血管平滑肌细胞的表型调控有关。例如,转化生长因子-β1(TGF-β1)可以上调C型利钠肽(CNP)的表达,而Tsc22d1被认为是CNP转录的一个增强因子[6]。TGF-β1诱导的CNP表达上调与Tsc22d1 mRNA水平的变化密切相关,这表明Tsc22d1在TGF-β1信号通路中起着重要作用。

总之,Tsc22d1是一种重要的转录因子和潜在的肿瘤抑制基因,参与调节细胞生长、凋亡、细胞周期和血管平滑肌细胞的表型。Tsc22d1的不同变体可能具有不同的功能,并且在不同类型的癌症中发挥重要作用。进一步研究Tsc22d1的功能和机制对于理解肿瘤发生和发展的分子机制以及开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Hömig-Hölzel, Cornelia, van Doorn, Remco, Vogel, Celia, Verdegaal, Els, Peeper, Daniel S. 2011. Antagonistic TSC22D1 variants control BRAF(E600)-induced senescence. In The EMBO journal, 30, 1753-65. doi:10.1038/emboj.2011.95. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21448135/
2. Dragotto, Jessica, Canterini, Sonia, Del Porto, Paola, Bevilacqua, Arturo, Fiorenza, Maria Teresa. 2019. The interplay between TGF-β-stimulated TSC22 domain family proteins regulates cell-cycle dynamics in medulloblastoma cells. In Journal of cellular physiology, 234, 18349-18360. doi:10.1002/jcp.28468. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30912127/
3. Meijer, Danielle, Jansen, Maurice P H M, Look, Maxime P, Dorssers, Lambert C J, Berns, Els M J J. 2008. TSC22D1 and PSAP predict clinical outcome of tamoxifen treatment in patients with recurrent breast cancer. In Breast cancer research and treatment, 113, 253-60. doi:10.1007/s10549-008-9934-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18299979/
4. Boeckx, Bram, Shahi, Rajendra B, Smeets, Dominiek, Lambrechts, Diether, De Greve, Jacques. 2019. The genomic landscape of nonsmall cell lung carcinoma in never smokers. In International journal of cancer, 146, 3207-3218. doi:10.1002/ijc.32797. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31745979/
5. Miyai, Kosuke, Yonekura, Yuiko, Ito, Keiichi, Matsukuma, Susumu, Tsuda, Hitoshi. 2021. Gene expression microarray analysis of adult testicular germ cell tumor: a comparison between pure-type seminomas and seminoma components in mixed tumors. In Virchows Archiv : an international journal of pathology, 479, 1177-1186. doi:10.1007/s00428-021-03168-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34347114/
6. Mendonça, Maria C, Koles, Nancy, Doi, Sonia Q, Sellitti, Donald F. 2010. Transforming growth factor-beta1 regulation of C-type natriuretic peptide expression in human vascular smooth muscle cells: dependence on TSC22D1. In American journal of physiology. Heart and circulatory physiology, 299, H2018-27. doi:10.1152/ajpheart.00656.2010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20802130/