Tgfb1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tgfb1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05368

品系全称

C57BL/6JCya-Tgfb1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-21803-Tgfb1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tgfb1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05368) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
TGF-β信号通路
Hippo信号通路
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transforming growth factor, beta 1
基因别称
TGF-beta1,TGFbeta1,Tgfb,Tgfb-1
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011577 | Ensembl: ENSMUST00000002678
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98725Many homozygous null mutants die in utero by day 10.5 from yolk sac vasculature and hemopoietic defects. Survivors die by 5 weeks with wasting syndrome, excess inflammatory response and tissue necrosis. On BALB/c, mice develop necroinflammatory hepatitis.

发表文献

Cardiovascular Therapeutics
2023-12-12
Ginkgolide B Blocks Vascular Remodeling after Vascular Injury via Regulating Tgfβ1/Smad Signaling Pathway
1
Tgfb1基因,也被称为TGF-β1(转化生长因子β1),编码一种多功能细胞因子,它在细胞生长、分化、凋亡、细胞迁移、炎症反应和免疫调节等生物学过程中发挥着重要作用。TGF-β1通过结合其细胞表面受体,激活下游的SMAD信号通路,从而影响基因表达和细胞行为。TGF-β1信号通路异常与多种疾病的发生和发展密切相关,包括癌症、纤维化、炎症性疾病和自身免疫病等。

在肿瘤治疗方面,Tgfb1基因的研究具有重要意义。例如,一项研究利用肿瘤微环境中的TGF-β1信号通路,通过将钠碘化物转运蛋白(NIS)基因转入骨髓来源的间充质干细胞(MSCs)中,实现了对肿瘤的特异性基因递送和成像。研究发现,在TGF-β1刺激下,MSCs中的NIS基因表达显著增加,使得这些细胞能够在肿瘤部位特异性地表达NIS,从而实现肿瘤的成像和放射性碘治疗。该研究为肿瘤治疗提供了一种新的策略,即利用肿瘤微环境中的TGF-β1信号通路,实现肿瘤特异性基因递送和治疗[1]。

在结直肠癌研究中,Tgfb1基因的表达和启动子区域的甲基化状态与临床病理特征相关。研究发现,Tgfb1基因的表达水平与结直肠癌的临床分期相关,且Tgfb1基因的表达水平与肿瘤的血管侵犯和淋巴结转移呈负相关。此外,Tgfb1基因启动子区域的甲基化状态也与肿瘤的血管侵犯和淋巴结转移相关。这些研究结果提示,Tgfb1基因可能参与了结直肠癌的发生和发展,并可能成为结直肠癌治疗的新靶点[2]。

Camurati-Engelmann病是一种罕见的常染色体显性遗传性骨硬化病,主要表现为骨痛、疲劳和肌肉无力。研究发现,该病的发生与Tgfb1基因的突变相关,突变导致TGF-β1与其潜伏相关肽的结合受阻,进而导致TGF-β1信号通路异常激活,骨代谢加速。在动物模型中,靶向TGF-β1受体I型的治疗能够改善骨代谢异常。目前,Camurati-Engelmann病的治疗主要依赖于皮质类固醇药物,以缓解骨痛、改善肌肉无力和疲劳[3]。

哮喘是一种慢性呼吸道疾病,TGF-β1在哮喘的气道重塑中发挥着重要作用。研究发现,Tgfb1基因启动子区域的C-509T多态性与塞尔维亚哮喘患者的病情严重程度相关。研究发现,C-509T多态性的T等位基因频率在哮喘患者中显著高于健康人群,且携带T等位基因的哮喘患者更容易出现病情加重。这些研究结果提示,Tgfb1基因的C-509T多态性可能与哮喘的易感和病情严重程度相关[4]。

内脏利什曼病是一种严重的寄生虫病,TGF-β1和IL8在疾病的发病机制中发挥着重要作用。研究发现,Tgfb1基因启动子区域的-509C/T多态性与内脏利什曼病的易感性和病情严重程度相关。研究发现,Tgfb1基因启动子区域的-509T等位基因与内脏利什曼病的易感性和病情严重程度相关,且携带-509T等位基因的患者更容易出现出血症状。这些研究结果提示,Tgfb1基因的-509C/T多态性可能与内脏利什曼病的易感性和病情严重程度相关[5]。

炎症性肠病是一种慢性肠道炎症性疾病,TGF-β1在疾病的发病机制中发挥着重要作用。研究发现,Tgfb1基因的多态性与炎症性肠病的易感性相关。该研究纳入了111例炎症性肠病患者和100例健康人群,通过PCR-RFLP方法分析了Tgfb1基因启动子区域的C-509T多态性。研究发现,C-509T多态性的TT基因型与非F508del基因型患者的肺功能症状相关。这些研究结果提示,Tgfb1基因的C-509T多态性可能与炎症性肠病的易感和病情严重程度相关[6]。

膝关节骨关节炎是一种常见的骨关节疾病,TGF-β1在骨关节炎的发病机制中发挥着重要作用。研究发现,Tgfb1基因的rs2073508位点与膝关节骨关节炎的易感性相关。该研究纳入了296例膝关节骨关节炎患者和164例健康人群,通过PCR-RFLP方法分析了Tgfb1基因的rs2073508多态性。研究发现,Tgfb1基因的rs2073508多态性与膝关节骨关节炎的易感性相关。这些研究结果提示,Tgfb1基因的多态性可能与膝关节骨关节炎的易感性相关[7]。

耳硬化症是一种以中耳骨重塑异常为特征的疾病,TGF-β1在疾病的发病机制中发挥着重要作用。研究发现,Tgfb1基因启动子区域的-832G>A突变与耳硬化症的发病相关。该研究纳入了254例耳硬化症患者和262例健康人群,通过PCR-RFLP方法分析了Tgfb1基因的-832G>A突变。研究发现,-832G>A突变导致TGF-β1基因的表达水平降低,进而影响TGF-β1信号通路。这些研究结果提示,Tgfb1基因的-832G>A突变可能与耳硬化症的发病相关[8]。

近视是一种常见的视力问题,TGF-β1在近视的发病机制中发挥着重要作用。研究发现,Tgfb1基因的rs1800469和rs4803455位点与近视的易感性相关。该研究纳入了5213名参与者,通过PCR-RFLP方法分析了Tgfb1基因的rs1800469和rs4803455多态性。研究发现,Tgfb1基因的rs1800469和rs4803455位点与近视的易感性相关。这些研究结果提示,Tgfb1基因的多态性可能与近视的易感性相关[9]。

综上所述,Tgfb1基因编码的TGF-β1在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用,包括肿瘤、结直肠癌、Camurati-Engelmann病、哮喘、内脏利什曼病、炎症性肠病、膝关节骨关节炎、耳硬化症和近视等。Tgfb1基因的表达水平、启动子区域的甲基化状态和多态性与这些疾病的易感性和病情严重程度相关。因此,Tgfb1基因的研究对于深入理解这些疾病的发病机制和寻找新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Schug, Christina, Urnauer, Sarah, Jaeckel, Carsten, Nelson, Peter J, Spitzweg, Christine. . TGFB1-driven mesenchymal stem cell-mediated NIS gene transfer. In Endocrine-related cancer, 26, 89-101. doi:10.1530/ERC-18-0173. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30121623/
2. Wodziński, Damian, Wosiak, Agnieszka, Pietrzak, Jacek, Kordek, Radzisław, Balcerczak, Ewa. 2022. Assessment of the TGFB1 gene expression and methylation status of the promoter region in patients with colorectal cancer. In Scientific reports, 12, 11488. doi:10.1038/s41598-022-15599-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35798776/
3. Van Hul, Wim, Boudin, Eveline, Vanhoenacker, Filip M, Mortier, Geert. 2019. Camurati-Engelmann Disease. In Calcified tissue international, 104, 554-560. doi:10.1007/s00223-019-00532-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30721323/
4. Dragicevic, Sandra, Petrovic-Stanojevic, Natasa, Nikolic, Aleksandra. . TGFB1 Gene Promoter Polymorphisms in Serbian Asthmatics. In Advances in clinical and experimental medicine : official organ Wroclaw Medical University, 25, 273-8. doi:10.17219/acem/32211. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27627560/
5. Frade, Amanda Farage, Oliveira, Lea Campos de, Costa, Dorcas Lamounier, Kalil, Jorge, Goldberg, Anna Carla. 2011. TGFB1 and IL8 gene polymorphisms and susceptibility to visceral leishmaniasis. In Infection, genetics and evolution : journal of molecular epidemiology and evolutionary genetics in infectious diseases, 11, 912-6. doi:10.1016/j.meegid.2011.02.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21376140/
6. García-González, M A, Crusius, J B, Strunk, M H, Meuwissen, S G, Peña, A S. . TGFB1 gene polymorphisms and inflammatory bowel disease. In Immunogenetics, 51, 869-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10970103/
7. Aguilar Muñiz, Lizette Sarai, González Galarza, Faviel Francisco, Arguello Astorga, Rafael, Blanco García, Francisco Javier, Arellano Pérez Vertti, Rubén Daniel. 2020. Analyses of the Genetic Polymorphisms rs3740199 and rs1871054 of the ADAM12 Gene and the Alleles at the rs2073508 Loci of the TGFB1 Gene and Their Contribution to Susceptibility to Primary Knee Osteoarthritis. In Genetic testing and molecular biomarkers, 24, 375-380. doi:10.1089/gtmb.2019.0266. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32250658/
8. Oueslati, S, Hadj Fredj, S, Dakhlaoui, B, Siala, H, Messaoud, T. 2015. Association of TGFB1 -509C/T polymorphism gene with clinical variability in cystic fibrosis patients: A case-control study. In Pathologie-biologie, 63, 175-8. doi:10.1016/j.patbio.2015.07.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26277914/
9. Priyadarshi, Saurabh, Hansdah, Kirtal, Ray, Chinmay Sundar, Biswal, Narayan Chandra, Ramchander, Puppala Venkat. 2016. Otosclerosis Associated with a De Novo Mutation -832G > A in the TGFB1 Gene Promoter Causing a Decreased Expression Level. In Scientific reports, 6, 29572. doi:10.1038/srep29572. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27404893/

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