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Heatr1-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
HEAT repeat containing 1
基因别称
B130016L12Rik
染色体号
Chr 13 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_144835.4 | Ensembl: ENSMUST00000059270
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~10
敲除长度
~9712 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因HEATR1，也称为HEAT Repeat Containing 1，是一种重要的核仁蛋白。HEATR1蛋白包含多个HEAT重复结构域，这些结构域在蛋白质-蛋白质相互作用中发挥着重要作用。HEATR1主要定位在细胞核的核仁中，与核糖体RNA（rRNA）的合成和加工过程密切相关。HEATR1蛋白能够与核糖体DNA（rDNA）结合，并与RNA聚合酶I转录/加工因子相关联，参与调控核糖体的生物合成过程。此外，HEATR1还与蛋白质组稳态的维持有关，通过影响细胞内蛋白质的合成和降解过程，调节细胞的功能和代谢。
在多种癌症中，HEATR1的表达水平发生改变，并与肿瘤的发生和发展密切相关。例如，在肝细胞癌（HCC）中，HEATR1的表达水平升高，与患者的预后不良和肿瘤的恶性程度相关。HEATR1的表达受到胰岛素样生长因子1（IGF-1）-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1（mTORC1）信号通路的调控，而mTORC1信号通路在HCC的发生和发展中发挥着重要作用。HEATR1通过调控核糖体的生物合成和蛋白质组稳态，促进HCC细胞的生长和肿瘤的形成[1]。
在胰腺癌中，HEATR1的表达水平降低，与患者的化疗耐药性相关。HEATR1的表达下调导致锌指蛋白185（ZNF185）的表达上调，而ZNF185的表达上调又导致SMAD4的表达下调。ZNF185和SMAD4的表达水平与患者的生存率相关，可以作为化疗药物吉西他滨选择的潜在指标[2]。此外，HEATR1的表达下调还与AKT激酶的磷酸化水平升高相关，进而影响细胞对化疗药物的敏感性[3]。
在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中，HEATR1的表达水平升高，与肿瘤的生长和增殖相关。HEATR1能够与Pontin/Reptin蛋白相互作用，稳定Pontin/Reptin蛋白，进而激活mTOR信号通路和rRNA的合成，促进OSCC细胞的增殖[4]。
在胃癌（GC）中，HEATR1的表达水平升高，与肿瘤的进展和转移相关。HEATR1的表达下调能够抑制GC细胞的增殖和集落形成，促进细胞的凋亡。HEATR1的表达下调还与磷酸化p53、p38 MAPK、Chk2和IKBa的表达水平升高相关，表明HEATR1可能通过影响细胞信号通路来调节GC细胞的生物学行为[5]。
在胶质母细胞瘤（GBM）中，HEATR1的表达水平升高，与患者的化疗耐药性和肿瘤的复发相关。HEATR1能够诱导特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的生成，这些CTL能够识别并杀伤GBM细胞和胶质瘤干细胞。这表明HEATR1可能成为GBM免疫治疗的潜在靶点[6]。
在食管鳞状细胞癌（ESCC）中，HEATR1的表达水平升高，与患者的预后不良相关。HEATR1的表达上调与细胞生存相关基因的表达上调相关，表明HEATR1可能通过影响细胞生存相关基因的表达来促进ESCC的发生和发展[7]。
在急性缺血性卒中（AIS）中，HEATR1的表达水平升高，与患者的预后不良相关。HEATR1的表达上调与多种免疫细胞的浸润水平相关，表明HEATR1可能通过影响免疫细胞的功能来参与AIS的发生和发展[8]。
在胆管癌（CCA）中，HEATR1的表达水平升高，与患者的预后不良相关。HEATR1的表达上调与细胞周期相关基因的表达上调相关，表明HEATR1可能通过影响细胞周期来促进CCA的发生和发展[9]。
综上所述，基因HEATR1在多种癌症和其他疾病中发挥着重要作用。HEATR1的表达水平与肿瘤的发生、发展、预后和治疗密切相关。HEATR1可能通过影响核糖体生物合成、蛋白质组稳态和细胞信号通路来调节细胞的生物学行为。因此，HEATR1可能成为癌症和其他疾病的治疗和诊断的潜在靶点。
参考文献：
1. Yang, Xiao-Mei, Wang, Xiao-Qi, Hu, Li-Peng, Jiang, Shu-Heng, Zhang, Zhi-Gang. 2023. Nucleolar HEAT Repeat Containing 1 Up-regulated by the Mechanistic Target of Rapamycin Complex 1 Signaling Promotes Hepatocellular Carcinoma Growth by Dominating Ribosome Biogenesis and Proteome Homeostasis. In Gastroenterology, 165, 629-646. doi:10.1053/j.gastro.2023.05.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37247644/
2. Fang, Yuan, Han, Xu, Li, Jianang, Kuang, Tiantao, Lou, Wenhui. 2020. HEATR1 Deficiency Promotes Chemoresistance via Upregulating ZNF185 and Downregulating SMAD4 in Pancreatic Cancer. In Journal of oncology, 2020, 3181596. doi:10.1155/2020/3181596. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32565799/
3. Liu, Tongzheng, Fang, Yuan, Zhang, Haoxing, Lou, Wenhui, Lou, Zhenkun. 2015. HEATR1 Negatively Regulates Akt to Help Sensitize Pancreatic Cancer Cells to Chemotherapy. In Cancer research, 76, 572-81. doi:10.1158/0008-5472.CAN-15-0671. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26676747/
4. Nakamura, Akihiko, Kakihara, Yoshito, Funayama, Akinori, Kobayashi, Tadaharu, Saeki, Makio. 2021. HEATR1, a novel interactor of Pontin/Reptin, stabilizes Pontin/Reptin and promotes cell proliferation of oral squamous cell carcinoma. In Biochemical and biophysical research communications, 557, 294-301. doi:10.1016/j.bbrc.2021.04.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33894417/
5. Zhao, Jun, Zhu, Yiping, Fu, Qingsheng, Zhu, Yimei, Zhao, Guohai. . HEATR1 promotes proliferation in gastric cancer in vitro and in vivo. In Acta biochimica et biophysica Sinica, 52, 1030-1039. doi:10.1093/abbs/gmaa077. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32634230/
6. Wu, Zhe Bao, Qiu, Chao, Zhang, An Li, Xu, Jianqing, Zhou, Liang Fu. 2014. Glioma-associated antigen HEATR1 induces functional cytotoxic T lymphocytes in patients with glioma. In Journal of immunology research, 2014, 131494. doi:10.1155/2014/131494. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25126583/
7. Li, Yin, Xu, Fengkai, Chen, Fanghua, Zhang, Shu, Lu, Chunlai. 2021. Transcriptomics based multi-dimensional characterization and drug screen in esophageal squamous cell carcinoma. In EBioMedicine, 70, 103510. doi:10.1016/j.ebiom.2021.103510. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34365093/
8. Zhang, Xianjing, Xu, Tengxiao, Wang, Chen, Yue, Maokui, Li, Hao. 2024. Revealing the potential role of hub metabolism-related genes and their correlation with immune cells in acute ischemic stroke. In IET systems biology, 18, 129-142. doi:10.1049/syb2.12095. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38850201/
9. Faktorová, Drahomíra, Bär, Anita, Hashimi, Hassan, Alfonzo, Juan D, Lukeš, Julius. 2018. TbUTP10, a protein involved in early stages of pre-18S rRNA processing in Trypanosoma brucei. In Molecular and biochemical parasitology, 225, 84-93. doi:10.1016/j.molbiopara.2018.09.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30248370/
| 精子检测 | ① 冷冻前验证精子活力观察 ② 冷冻验证每批次进行复苏验证 | 交付状态 | 活体/精子 |
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