Larp4b-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Larp4b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05365

品系全称

C57BL/6JCya-Larp4bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-217980-Larp4b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Larp4b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05365) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
La ribonucleoprotein 4B
基因别称
A130023E24Rik,A630096F19,D13Wsu64e,Larp5
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172585.3 | Ensembl: ENSMUST00000188211
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~7
敲除长度
~8740 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
LARP4B(La-related protein 4B)是一种RNA结合蛋白,属于La相关蛋白(LARPs)家族,LARPs家族是一组在RNA代谢中发挥多样作用的蛋白质。LARP4B包含一个La模块,该模块参与直接RNA结合,以及一个相邻的RNA识别模体(RRM),这些结构域在RNA结合和调控中发挥关键作用。LARP4B主要通过与mRNA的3'非翻译区(3'UTR)结合,影响mRNA的稳定性和翻译,从而调控基因表达。

LARP4B在癌症研究中备受关注,因为它在多种癌症类型中表现出不同的功能和作用机制。例如,研究发现LARP4B在肝细胞癌(HCC)中表达上调,并与不良预后相关。LARP4B的过表达促进了肿瘤的干性、增殖、转移和血管生成,同时抑制了索拉非尼的治疗效果。机制研究表明,LARP4B的表达受到METTL3介导的N6-甲基腺苷(m6A)-IGF2BP3依赖性修饰的调控。此外,LARP4B通过结合SPINK1 mRNA并维持其稳定性,上调SPINK1的表达,从而激活EGFR信号通路,支持肿瘤的发生和发展。这些发现表明LARP4B可能成为HCC的潜在治疗靶点[1]。

LARP4B在神经胶质瘤中的作用也得到了研究。研究发现LARP4B在神经胶质瘤细胞和细胞系中的表达显著下调,与正常神经干细胞相比。此外,LARP4B的杂合缺失在近80%的胶质母细胞瘤中检测到,与低表达和患者生存率差相关。过表达LARP4B在胶质瘤细胞系中显著抑制了增殖,通过诱导有丝分裂阻滞和凋亡。LARP4B的过表达还上调了CDKN1A和BAX的表达,并且其生长抑制作用部分依赖于p53(TP53)活性。这些结果表明LARP4B在神经胶质瘤中发挥肿瘤抑制因子的作用[2]。

LARP4B在急性髓系白血病(AML)中的作用也得到了研究。研究发现LARP4B在AML细胞中发挥重要作用,LARP4B的敲低显著减少了白血病细胞在血液、脾脏和骨髓中的数量,并延长了AML小鼠的存活时间。进一步的研究表明,LARP4B的敲低降低了白血病干细胞(LSCs)的数量,并损害了LSCs的自我更新能力。细胞周期分析显示,LARP4B的敲低使更多的LSCs停滞在G0期。此外,细胞周期抑制剂p16、p19和p21以及特异性转录因子CCAAT增强子结合蛋白α的转录在LARP4B敲低LSCs中增加。这些结果表明LARP4B在维持LSCs的自我更新中发挥重要作用,并可能通过抑制细胞周期抑制因子和髓系特异性转录因子的表达来调节LSCs的细胞周期[3]。

LARP4B在果蝇中的作用也得到了研究。研究发现LARP4B的过表达导致细胞和器官大小的减小。LARP4B的RNA结合结构域对于其减少细胞和器官大小的能力至关重要。此外,LARP4B的过表达下调了dMyc蛋白水平,而其功能缺失突变则具有相反的效果。这些结果表明LARP4B是dMyc的负调节因子,可能通过抑制dMyc的表达来调节细胞和器官大小[4]。

LARP4B在RNA代谢中的作用也得到了研究。研究发现LARP4B与多种mRNA的3'UTR结合,并通过影响其稳定性来调控基因表达。LARP4B的减少导致其mRNA靶标的稳定性降低,进而降低其翻译。这些结果表明LARP4B是mRNP代码的组成部分,通过影响mRNA的稳定性来调控基因表达[5]。

LARP4B在肝细胞癌中的表达和临床意义也得到了研究。研究发现LARP4B在肝细胞癌组织中高表达,并与患者生存状态相关。LARP4B的表达与肝细胞癌患者的预后不良相关,高LARP4B表达可能是肝细胞癌患者预后的独立风险因素。此外,基因集富集分析(GSEA)发现LARP4B高表达与G2M检查点、E2F靶基因和有丝分裂纺锤体相关基因的富集相关。这些结果表明LARP4B可能是肝细胞癌的诊断和预后的潜在生物标志物[6]。

LARP4B在多种癌症类型中表现出不同的功能和作用机制。在肝细胞癌和急性髓系白血病中,LARP4B的过表达促进肿瘤的发生和发展,而在神经胶质瘤中,LARP4B的缺失则发挥肿瘤抑制因子的作用。此外,LARP4B在RNA代谢和细胞生长调控中也发挥重要作用。这些研究表明LARP4B是一个重要的调控因子,其表达和功能异常与多种癌症的发生和发展相关。进一步的研究将有助于深入理解LARP4B在癌症中的作用机制,并为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Chuanxu, Dong, Rui, Yang, Feicheng, Ni, Bing, Li, Jing. 2024. LARP4B promotes hepatocellular carcinoma progression and impairs sorafenib efficacy by activating SPINK1-mediated EGFR pathway. In Cell death discovery, 10, 208. doi:10.1038/s41420-024-01985-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38693111/
2. Koso, Hideto, Yi, Hungtsung, Sheridan, Paul, Todo, Tomoki, Watanabe, Sumiko. 2016. Identification of RNA-Binding Protein LARP4B as a Tumor Suppressor in Glioma. In Cancer research, 76, 2254-64. doi:10.1158/0008-5472.CAN-15-2308. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26933087/
3. Zhang, Yingchi, Peng, Luyun, Hu, Tianyuan, Cheng, Tao, Zhu, Xiaofan. 2014. La-related protein 4B maintains murine MLL-AF9 leukemia stem cell self-renewal by regulating cell cycle progression. In Experimental hematology, 43, 309-18.e2. doi:10.1016/j.exphem.2014.12.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25534202/
4. Funakoshi, Masabumi, Tsuda, Manabu, Muramatsu, Keigo, Morishita, Shinichi, Aigaki, Toshiro. 2018. Overexpression of Larp4B downregulates dMyc and reduces cell and organ sizes in Drosophila. In Biochemical and biophysical research communications, 497, 762-768. doi:10.1016/j.bbrc.2018.02.148. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29462618/
5. Küspert, Maritta, Murakawa, Yasuhiro, Schäffler, Katrin, Landthaler, Markus, Fischer, Utz. 2015. LARP4B is an AU-rich sequence associated factor that promotes mRNA accumulation and translation. In RNA (New York, N.Y.), 21, 1294-305. doi:10.1261/rna.051441.115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26001795/
6. Li, Yanqing, Jiao, Yan, Li, Yang, Liu, Yanan. 2019. Expression of La Ribonucleoprotein Domain Family Member 4B (LARP4B) in Liver Cancer and Their Clinical and Prognostic Significance. In Disease markers, 2019, 1569049. doi:10.1155/2019/1569049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31772683/