Rapgef5-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rapgef5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05362

品系全称

C57BL/6JCya-Rapgef5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-217944-Rapgef5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rapgef5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05362) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Rap guanine nucleotide exchange factor (GEF) 5
基因别称
4932413M22,D030051B22Rik,GFR,Mrgef,mKIAA0277,mmr-gef
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175930.6 | Ensembl: ENSMUST00000109691
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 12~13
敲除长度
~673 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Rapgef5,也称为Rap1 guanine nucleotide exchange factor 5,是一种重要的Rap1 GTPases激活因子。Rap GTPases是一类小G蛋白,参与调控细胞内的多种生物学过程,包括细胞粘附、迁移、信号传导等。Rapgef5通过促进Rap1的激活,在细胞内发挥重要作用。

在胚胎发育过程中,Rapgef5的表达模式对正常发育至关重要。研究表明,Rapgef5在哺乳动物胚胎发育过程中,包括小鼠和人,都有明显的表达。在小鼠胚胎中,Rapgef5的表达从E9.5到E16.5阶段都有检测到,而在人类胚胎中,Rapgef5的表达在Carnegie阶段21阶段也有检测到。这表明Rapgef5在胚胎发育过程中发挥重要作用,可能参与调控胚胎的形态发生和器官形成[3]。

在神经系统中,Rapgef5的表达对神经元的正常功能至关重要。研究表明,Rapgef5的突变与多种神经系统疾病有关,包括先天性心脏病和癫痫。在比利时牧羊犬中,Rapgef5基因的3个碱基插入突变与癫痫的风险增加有关。这种突变导致Rapgef5蛋白的细胞定位发生改变,从正常的核和细胞质定位变为主要在细胞质中。这种改变可能导致Wnt信号通路的紊乱,进而影响神经系统的正常发育和功能[6]。

除了神经系统,Rapgef5在其他系统中也有重要作用。例如,在肿瘤发生和发展过程中,Rapgef5的表达也发生变化。研究表明,Rapgef5在胆管癌和结直肠癌等肿瘤组织中表达上调,并通过多种机制促进肿瘤的生长和转移。例如,在胆管癌中,circ-RAPGEF5通过稳定SAE1蛋白,促进SUMO化,从而促进肿瘤的进展和转移[1]。在结直肠癌中,circ-RAPGEF5通过海绵作用miR-545-5p,抑制GALNT3的表达,从而促进肿瘤的生长和转移[4]。

此外,Rapgef5的表达还与一些疾病的发生和发展有关。例如,在再生障碍性贫血中,Rapgef5的表达下调,可能与疾病的发生和发展有关[2]。在妊娠糖尿病中,Rapgef5的甲基化状态发生变化,可能与胎儿的生长和代谢健康有关[5]。

综上所述,Rapgef5是一种重要的Rap1 GTPases激活因子,在胚胎发育、神经系统和肿瘤发生等生物学过程中发挥重要作用。Rapgef5的表达异常与多种疾病的发生和发展有关,包括神经系统疾病、肿瘤和再生障碍性贫血等。深入研究Rapgef5的功能和调控机制,有助于理解相关疾病的发病机制,为疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zheng, Junhao, Wang, Yali, Tao, Liye, Xu, Junjie, Liang, Xiao. 2023. Circ-RAPGEF5 promotes intrahepatic cholangiocarcinoma progression by stabilizing SAE1 to facilitate SUMOylation. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 42, 239. doi:10.1186/s13046-023-02813-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37705041/
2. Adhikari, Sarmistha, Mandal, Paramita. 2019. Integrated analysis of global gene and microRNA expression profiling associated with aplastic anaemia. In Life sciences, 228, 47-52. doi:10.1016/j.lfs.2019.04.045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31028805/
3. Alharatani, Reham, Griffin, John N, Liu, Karen J. 2019. Expression of the guanine nucleotide exchange factor, RAPGEF5, during mouse and human embryogenesis. In Gene expression patterns : GEP, 34, 119057. doi:10.1016/j.gep.2019.119057. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31163262/
4. Cheng, Duo, Chu, Feifei, Liang, Fang, Wang, Jingjing, Yue, Wenli. 2024. Downregulation of circ-RAPGEF5 inhibits colorectal cancer progression by reducing the expression of polypeptide N-acetylgalactosaminyltransferase 3 (GALNT3). In Environmental toxicology, 39, 4249-4260. doi:10.1002/tox.24278. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38775215/
5. Wang, Wen-Juan, Huang, Rong, Zheng, Tao, Ouyang, Fengxiu, Luo, Zhong-Cheng. 2022. Genome-Wide Placental Gene Methylations in Gestational Diabetes Mellitus, Fetal Growth and Metabolic Health Biomarkers in Cord Blood. In Frontiers in endocrinology, 13, 875180. doi:10.3389/fendo.2022.875180. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35721735/
6. Cayabyab, Dawn D, Belanger, Janelle M, Xu, Claudia, Maga, Elizabeth A, Oberbauer, Anita M. 2024. Cellular localization of a variant RAPGEF5 protein associated with idiopathic epilepsy risk in the Belgian shepherd. In Canine medicine and genetics, 11, 4. doi:10.1186/s40575-024-00138-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39342265/