Eif5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Eif5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05353

品系全称

C57BL/6JCya-Eif5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-217869-Eif5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Eif5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05353) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
eukaryotic translation initiation factor 5
基因别称
2810011H21Rik,D12Ertd549e
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_173363.5 | Ensembl: ENSMUST00000166123
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 7~11
敲除长度
~1956 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Eif5,也称为eukaryotic initiation factor 5,是一种在真核细胞中发挥关键作用的翻译起始因子。在蛋白质合成过程中,Eif5与40S起始复合物相互作用,促进核糖体结合的GTP的水解,从而推动翻译起始阶段。Eif5在真核生物中的功能与哺乳动物中的Eif5相似,它对于细胞的生长和存活至关重要。

在酵母中,Eif5由单个拷贝的必需基因TIF5编码,该基因编码的蛋白质为45,346道尔顿。研究表明,Eif5与40S起始复合物(40S.AUG.Met-tRNAf.eIF2.GTP)在体外相互作用,介导核糖体结合GTP的水解。此外,Eif5的缺失会导致细胞生长和体内蛋白质合成的抑制[3]。

Eif5与eIF2的β亚基相互作用,形成eIF5-eIF2复合物。研究表明,Eif5与eIF2β的结合区域位于Eif5的C端,该区域包含几个保守的谷氨酸残基,对于Eif5的功能至关重要[4]。Eif5的突变会影响其与eIF2β的结合,进而影响Eif5的功能。

此外,Eif5在翻译起始中具有双重功能。首先,Eif5作为GTPase激活蛋白(GAP)促进eIF2的GTP水解,从而推动eIF2从起始复合物中解离。其次,Eif5的GDP解离抑制(GDI)活性可以与eIF2鸟苷酸交换因子(GEF)eIF2B竞争,抑制eIF2的重新激活。最近的研究发现,人类中存在一种与Eif5结构相似的蛋白质,称为eIF5-mimic protein 1(5MP1),它能够与eIF2和eIF3相互作用,抑制一般和基因特异性翻译[5]。

在哺乳动物中,Eif5在多种生物学过程中发挥重要作用。研究表明,Eif5的缺失会导致小鼠卵母细胞在早期生长卵泡中的凋亡,这是由于线粒体裂变缺陷、活性氧(ROS)积累和DNA损伤所引起的[2]。此外,Eif5在肺癌的发生发展中发挥重要作用。Eif5与组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)和eIF6的表达水平呈正相关,且与肺癌患者的预后相关[1]。HDAC2可以调节Eif5和eIF6的表达,进而影响肺癌细胞的增殖和侵袭能力。

综上所述,Eif5是一种重要的翻译起始因子,在真核生物中发挥关键作用。Eif5在翻译起始中具有双重功能,参与调节eIF2的功能。Eif5在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞生长、卵母细胞发育和肺癌的发生发展。深入研究Eif5的功能和机制对于理解蛋白质合成的调控机制和疾病发生机制具有重要意义。

参考文献:
1. Cai, Shao-Xin, Chen, Wen-Shu, Zeng, Wei, Lin, Meng-Bo, Wang, Jin-Si. 2021. Roles of HDAC2, eIF5, and eIF6 in Lung Cancer Tumorigenesis. In Current medical science, 41, 764-769. doi:10.1007/s11596-021-2389-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34403101/
2. Wang, Weiyong, Liu, Huiyu, Liu, Shuang, Hao, Xiaoqiong, Zhang, Meijia. . Oocyte-specific deletion of eukaryotic translation initiation factor 5 causes apoptosis of mouse oocytes within the early-growing follicles by mitochondrial fission defect-reactive oxygen species-DNA damage. In Clinical and translational medicine, 14, e1791. doi:10.1002/ctm2.1791. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39113233/
3. Maiti, T, Maitra, U. . Characterization of translation initiation factor 5 (eIF5) from Saccharomyces cerevisiae. Functional homology with mammalian eIF5 and the effect of depletion of eIF5 on protein synthesis in vivo and in vitro. In The Journal of biological chemistry, 272, 18333-40. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9218474/
4. Das, S, Maitra, U. . Mutational analysis of mammalian translation initiation factor 5 (eIF5): role of interaction between the beta subunit of eIF2 and eIF5 in eIF5 function in vitro and in vivo. In Molecular and cellular biology, 20, 3942-50. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10805737/
5. Singh, Chingakham Ranjit, Watanabe, Ryosuke, Zhou, Donghui, Pavitt, Graham D, Asano, Katsura. 2011. Mechanisms of translational regulation by a human eIF5-mimic protein. In Nucleic acids research, 39, 8314-28. doi:10.1093/nar/gkr339. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21745818/