Cdc42bpb-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cdc42bpb-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05352

品系全称

C57BL/6JCya-Cdc42bpbem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-217866-Cdc42bpb-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cdc42bpb-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05352) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CDC42 binding protein kinase beta
基因别称
MRCKb
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_183016.2 | Ensembl: ENSMUST00000041965
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~9598 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Cdc42bpb,也称为MRCKβ(myotonic dystrophy-related Cdc42-binding kinase beta),是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,是CDC42的下游效应器。CDC42是Rho GTP酶家族的成员之一,在细胞极性、细胞迁移和神经发育中发挥着重要作用。MRCKβ与CDC42相互作用,参与细胞骨架的重塑、细胞形态的维持和细胞极性的形成。MRCKβ在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞生长、分化、迁移和神经发育。

MRCKβ基因突变与多种疾病的发生发展相关。例如,一项研究发现,在14名具有神经发育障碍的患者中,有12名患者携带CDC42BPB基因的杂合预测有害变异(Chilton et al., 2020[1])。这些变异包括9个错义变异、2个移码变异和1个无义变异,与发育迟缓、智力障碍、自闭症、肌张力减退以及脑部结构异常等神经发育障碍相关。此外,CDC42BPB基因突变也与Mullerian导管异常有关。在一项研究中,发现一个罕见的纯合变异CDC42BPB:c.2012G>A:p.R671Q可能与Mullerian导管异常的发生有关(Luo et al., 2020[5])。

MRCKβ在肿瘤发生发展中也发挥着重要作用。例如,一项研究发现,在乳腺癌患者中,非免疫治疗应答者的CDC42BPB表达水平较高(Deshpande et al., 2024[2])。进一步研究发现,抑制CDC42BPB可以增强免疫治疗的效果。此外,在胃肠道间质瘤(GIST)患者中,发现了一个新的CDC42BPB-ALK融合,这可能是GIST患者的一种新的治疗靶点(Huang et al., 2022[3])。

MRCKβ在神经退行性疾病中也发挥着重要作用。例如,一项研究发现,在重症肌无力(MG)患者中,CDC42BPB基因的表达水平与MG的易感性相关。此外,MRCKβ还可以与CTSH在TH2细胞中相互作用,影响MG的发生发展(Li et al., 2024[4])。

综上所述,Cdc42bpb是一种重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在细胞生长、分化、迁移、神经发育和肿瘤发生发展中发挥着重要作用。Cdc42bpb基因突变与多种疾病的发生发展相关,包括神经发育障碍、Mullerian导管异常、肿瘤和神经退行性疾病。此外,Cdc42bpb还可以作为药物治疗的靶点,为相关疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chilton, Ilana, Okur, Volkan, Vitiello, Giuseppina, Gripp, Karen W, Chung, Wendy K. 2020. De novo heterozygous missense and loss-of-function variants in CDC42BPB are associated with a neurodevelopmental phenotype. In American journal of medical genetics. Part A, 182, 962-973. doi:10.1002/ajmg.a.61505. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32031333/
2. Deshpande, Ravindra Pramod, Wu, Kerui, Wu, Shih-Ying, Li, Wencheng, Watabe, Kounosuke. 2024. Tumor-intrinsic CDC42BPB confers resistance to anti-PD-1 immune checkpoint blockade in breast cancer. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 32, 3669-3682. doi:10.1016/j.ymthe.2024.07.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39086134/
3. Huang, Wen, Yuan, Wei, Ren, Lei, Xu, Mian, Hou, Yingyong. 2022. A novel fusion between CDC42BPB and ALK in a patient with quadruple wild-type gastrointestinal stromal tumor. In Molecular genetics & genomic medicine, 10, e1881. doi:10.1002/mgg3.1881. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35319816/
4. Li, Jiao, Wang, Fei, Li, Zhen, Chai, Guoliang, Hao, Junwei. 2024. Integrative multi-omics analysis identifies genetically supported druggable targets and immune cell specificity for myasthenia gravis. In Journal of translational medicine, 22, 302. doi:10.1186/s12967-024-04994-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38521921/
5. Luo, Li-Jing, Feng, Fan, Li, Sheng-Hui, Li, Lin, Zhou, Qi. 2020. Sequence variant in the CDC42BPB gene is potentially associated with Mullerian duct anomalies. In The journal of obstetrics and gynaecology research, 46, 684-693. doi:10.1111/jog.14211. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32043305/