Kcnk13-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Kcnk13-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05344

品系全称

C57BL/6JCya-Kcnk13em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-217826-Kcnk13-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kcnk13-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05344) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
potassium channel, subfamily K, member 13
基因别称
F730021E22Rik,Gm1570,Gm1685
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001164427 | Ensembl: ENSMUST00000049788
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2384976Homozygous knockout reduces the surveillance activity of microglial cells in the brain.
KCNK13,也称为Tandem Pore Domain Halothane-Inhibited K+ Channel 1(THIK-1),是一种在哺乳动物中广泛表达的钾离子通道。KCNK13属于钾通道家族中的K2P亚家族,该亚家族成员具有两个孔结构域,并在细胞膜上形成钾离子通道。KCNK13通道对细胞膜电位和细胞兴奋性具有重要调节作用,参与多种生理和病理过程。

KCNK13通道在神经系统中的表达和功能一直是研究的热点。有研究表明,KCNK13通道在神经元和神经胶质细胞中均有表达,并参与调节神经元的兴奋性和神经胶质细胞的炎症反应。例如,KCNK13通道在背根神经节神经元中表达,参与痛觉传导和疼痛感知[1]。此外,KCNK13通道在脑部微胶质细胞中表达,参与神经炎症和神经退行性疾病的发生发展[2]。研究发现,在阿尔茨海默病(AD)和帕金森病(PD)患者的大脑中,KCNK13通道的表达水平升高,并伴随着神经胶质细胞活化和NLRP3炎症小体的激活,提示KCNK13通道可能参与神经炎症的发生[3]。此外,KCNK13通道的活性受到P2Y12受体的调节,抑制KCNK13通道的功能可以减少微胶质细胞的分支和游走,从而降低神经炎症和细胞因子IL-1β的释放[4]。

KCNK13通道还与药物成瘾相关。研究表明,KCNK13通道在脑部腹侧被盖区(VTA)神经元中表达,参与调节乙醇对VTA神经元的兴奋作用。在乙醇暴露和戒断过程中,KCNK13通道的表达水平发生变化,提示KCNK13通道可能参与乙醇引起的神经兴奋和药物成瘾的发生[5]。此外,KCNK13通道的表达和功能与遗传风险评分(GARS)相关,GARS可以指导精准的药物成瘾治疗[6]。

KCNK13通道在心血管系统中也发挥着重要作用。研究发现,KCNK13通道在动脉平滑肌细胞中表达,参与调节血管收缩和血压。在新生大鼠中,KCNK13通道的表达水平较高,其活性对动脉血管张力和血压具有显著的调节作用[7]。

KCNK13通道在肾脏中也有表达,参与调节肾脏功能和电解质平衡。研究发现,KCNK13通道在肾脏的近端肾小管、升支粗段、连接小管和皮质集合管中表达,参与调节钾离子的重吸收和分泌[8]。

综上所述,KCNK13通道在神经、心血管和肾脏系统中均发挥着重要作用,参与调节细胞膜电位、神经兴奋性、神经炎症、血管张力和肾脏功能。KCNK13通道的异常表达和功能可能与多种疾病的发生发展相关,包括神经退行性疾病、药物成瘾、高血压和肾脏疾病。进一步研究KCNK13通道的生物学功能和分子机制,有助于深入理解相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sotelo-Hitschfeld, Pamela, Bernal, Laura, Nazeri, Masoud, Roza, Carolina, Zimmermann, Katharina. 2024. Comparative Gene Signature of Nociceptors Innervating Mouse Molar Teeth, Cranial Meninges, and Cornea. In Anesthesia and analgesia, 139, 226-234. doi:10.1213/ANE.0000000000006816. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38236765/
2. Blum, Kenneth, Brodie, Mark S, Pandey, Subhash C, Dennen, Catherine A, Gold, Mark S. 2022. Researching Mitigation of Alcohol Binge Drinking in Polydrug Abuse: KCNK13 and RASGRF2 Gene(s) Risk Polymorphisms Coupled with Genetic Addiction Risk Severity (GARS) Guiding Precision Pro-Dopamine Regulation. In Journal of personalized medicine, 12, . doi:10.3390/jpm12061009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35743793/
3. Tang, Hao, Sun, Yuhong, Fachim, Helene A, Reynolds, Gavin P, Harte, Michael K. . Elevated Expression of Two Pore Potassium Channel THIK-1 in Alzheimer's Disease: An Inflammatory Mechanism. In Journal of Alzheimer's disease : JAD, 95, 1757-1769. doi:10.3233/JAD-230616. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37718820/
4. Madry, Christian, Kyrargyri, Vasiliki, Arancibia-Cárcamo, I Lorena, Bryan, Robert M, Attwell, David. 2017. Microglial Ramification, Surveillance, and Interleukin-1β Release Are Regulated by the Two-Pore Domain K+ Channel THIK-1. In Neuron, 97, 299-312.e6. doi:10.1016/j.neuron.2017.12.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29290552/
5. You, Chang, Vandegrift, Bertha J, Brodie, Mark S. 2021. KCNK13 potassium channels in the ventral tegmental area of rats are important for excitation of ventral tegmental area neurons by ethanol. In Alcoholism, clinical and experimental research, 45, 1348-1358. doi:10.1111/acer.14630. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33960499/
6. Ferro, Austin, Sheeler, Carrie, Rosa, Juao-Guilherme, Cvetanovic, Marija. 2019. Role of Microglia in Ataxias. In Journal of molecular biology, 431, 1792-1804. doi:10.1016/j.jmb.2019.01.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30660620/
7. Novo, Larissa C, Poindexter, Michael B, Rezende, Fernanda M, Kirkpatrick, Brian W, Peñagaricano, Francisco. 2023. Identification of genetic variants and individual genes associated with postpartum hypocalcemia in Holstein cows. In Scientific reports, 13, 21900. doi:10.1038/s41598-023-49496-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38082150/
8. Shvetsova, Anastasia A, Gaynullina, Dina K, Schmidt, Nadine, Tarasova, Olga S, Schubert, Rudolf. 2020. TASK-1 channel blockade by AVE1231 increases vasocontractile responses and BP in 1- to 2-week-old but not adult rats. In British journal of pharmacology, 177, 5148-5162. doi:10.1111/bph.15249. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32860629/