Utp4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Utp4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05335

品系全称

C57BL/6JCya-Utp4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-21771-Utp4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Utp4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05335) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
UTP4 small subunit processome component
基因别称
Cirh1a,Cirhin,Naic,Teg-292,Tex292
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011574.2 | Ensembl: ENSMUST00000047629
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~2876 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1096573Mice homozygous for a knock-out allele show complete embryonic lethality prior to organogenesis. In vitro, morula-like embryos fail to hatch from the zona pellucida and die after 3 days in culture.
Utp4,也称为Cirhin,是一种核仁蛋白,它在真核生物的核糖体生物合成中发挥着重要作用。Utp4是t-Utp亚复合物的一部分,该复合物是核糖体小亚基(SSU)过程体的一部分,负责核糖体RNA的加工和SSU的组装。Utp4的突变与北美洲印第安儿童肝硬化(NAIC)有关,这是一种罕见的常染色体隐性遗传性胆汁淤积症,影响Cree-Ojibway原住民儿童。NAIC患者中,Utp4的突变导致核糖体生物合成缺陷,进而引起细胞应激反应,导致胆管发育缺陷和胆汁淤积[2,4,6]。

除了在核糖体生物合成中的作用,Utp4还可能参与其他生物学过程。例如,有研究发现Utp4可以与Cirip/HIVEP1相互作用,并上调NF-κB基因的表达。由于NF-κB基因在发育过程中起着重要作用,因此Utp4可能参与调节发育相关基因的表达[5]。此外,Utp4还可以与NOL11相互作用,参与18S rRNA的成熟和rDNA的转录。NOL11的缺失导致核仁形态异常和rRNA加工缺陷,进一步证实了Utp4在核糖体生物合成中的重要作用[6]。

Utp4的突变还与男性不育有关。研究发现,Utp4基因的罕见变异可能与非梗阻性无精子症有关。非梗阻性无精子症是一种常见的男性不育症,其特征是精子生成障碍。在非梗阻性无精子症患者中,Utp4基因的罕见变异可能导致精子发生障碍,从而影响生育能力[1]。

除了在疾病中的作用,Utp4还可能参与长寿的调节。有研究发现,Utp4基因的罕见变异与长寿有关。这些变异可能影响Utp4的功能,进而影响核糖体生物合成和细胞应激反应,从而影响寿命[3]。

综上所述,Utp4是一种重要的核仁蛋白,在核糖体生物合成中发挥着重要作用。Utp4的突变与多种疾病有关,包括NAIC、男性不育和可能的长寿。Utp4的研究有助于深入理解核糖体生物合成和细胞应激反应的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sieper, Marie H, Gaikwad, Avinash S, Fros, Marion, Tüttelmann, Frank, Wyrwoll, Margot J. 2023. Scrutinizing the human TEX genes in the context of human male infertility. In Andrology, 12, 570-584. doi:10.1111/andr.13511. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37594251/
2. Wilkins, Benjamin J, Lorent, Kristin, Matthews, Randolph P, Pack, Michael. 2013. p53-mediated biliary defects caused by knockdown of cirh1a, the zebrafish homolog of the gene responsible for North American Indian Childhood Cirrhosis. In PloS one, 8, e77670. doi:10.1371/journal.pone.0077670. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24147052/
3. Miller, Justin B, Ward, Elizabeth, Staley, Lyndsay A, Cannon-Albright, Lisa A, Kauwe, John S K. 2020. Identification and genomic analysis of pedigrees with exceptional longevity identifies candidate rare variants. In Neurobiology of disease, 143, 104972. doi:10.1016/j.nbd.2020.104972. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32574725/
4. Yu, Bin, Mitchell, Grant A, Richter, Andrea. 2005. Nucleolar localization of cirhin, the protein mutated in North American Indian childhood cirrhosis. In Experimental cell research, 311, 218-28. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16225863/
5. Yu, Bin, Mitchell, Grant A, Richter, Andrea. 2009. Cirhin up-regulates a canonical NF-kappaB element through strong interaction with Cirip/HIVEP1. In Experimental cell research, 315, 3086-98. doi:10.1016/j.yexcr.2009.08.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19732766/
6. Freed, Emily F, Prieto, José-Luis, McCann, Kathleen L, McStay, Brian, Baserga, Susan J. 2012. NOL11, implicated in the pathogenesis of North American Indian childhood cirrhosis, is required for pre-rRNA transcription and processing. In PLoS genetics, 8, e1002892. doi:10.1371/journal.pgen.1002892. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22916032/