Mis18bp1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mis18bp1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05319

品系全称

C57BL/6JCya-Mis18bp1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-217653-Mis18bp1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mis18bp1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05319) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
MIS18 binding protein 1
基因别称
6720403H11,Knl2,mKIAA1903
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172578.2 | Ensembl: ENSMUST00000052201
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~5056 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Mis18bp1,也称为MIS18结合蛋白1,是一种在细胞周期中发挥重要作用的蛋白质。它主要参与维持细胞中染色体的稳定性,确保细胞在分裂过程中能够准确分配遗传物质。Mis18bp1与Mis18α和Mis18β共同构成了Mis18复合体,这个复合体在细胞分裂过程中负责将CENP-A(一种组蛋白H3变体)沉积到着丝粒上,从而确保着丝粒的正确识别和功能发挥[1][3][4]。CENP-A的沉积对于着丝粒的功能至关重要,因为着丝粒是染色体上微管附着的位点,这对于正确的染色体分离是必不可少的。

Mis18bp1在细胞周期中的活动受到严格的调控。PLK1(Polo样激酶1)是一种关键的细胞周期调控因子,它通过与Mis18复合体的相互作用来激活Mis18复合体。PLK1通过识别Mis18α和Mis18BP1上的特定磷酸化位点来与Mis18复合体结合。这些磷酸化位点的改变会影响Mis18复合体与CENP-A伴侣蛋白HJURP的相互作用,从而影响CENP-A的新沉积和着丝粒的维持[1]。此外,Mis18bp1的N端区域直接与Mis18α/β相互作用,形成Mis18复合体。Mis18复合体的组装受到细胞周期蛋白依赖性激酶1(Cdk1)的调控,Cdk1在Mis18复合体上的磷酸化位点参与调控Mis18复合体的组装和CENP-A的沉积[3]。

Mis18bp1不仅与着丝粒的维持有关,还与神经发育有关。在自闭症谱系障碍(ASD)患者中,Mis18bp1基因的突变被发现与神经发育异常有关[2]。此外,Mis18bp1的突变还被发现与肩袖疾病有关[6]。这些发现表明Mis18bp1在多种生物学过程中发挥着重要作用。

此外,Mis18bp1还受到SUMO和泛素信号通路的调控。SUMO和泛素是两种重要的翻译后修饰,它们可以通过相互作用的机制来影响蛋白质的稳定性和功能。研究发现,Mis18bp1在晚期有丝分裂过程中同时受到SUMO和泛素修饰,这表明SUMO-泛素信号通路在Mis18bp1的调控中发挥着重要作用[5]。

综上所述,Mis18bp1是一种在细胞周期和神经发育中发挥重要作用的蛋白质。它通过与Mis18复合体的相互作用参与维持着丝粒的稳定性和功能,同时还受到PLK1、Cdk1、SUMO和泛素等信号通路的调控。Mis18bp1的突变与多种疾病的发生发展有关,包括自闭症谱系障碍和肩袖疾病。Mis18bp1的研究有助于深入理解细胞分裂和神经发育的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Parashara, Pragya, Medina-Pritchard, Bethan, Abad, Maria Alba, Rappsilber, Juri, Jeyaprakash, A Arockia. 2024. PLK1-mediated phosphorylation cascade activates Mis18 complex to ensure centromere inheritance. In Science (New York, N.Y.), 385, 1098-1104. doi:10.1126/science.ado8270. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39236175/
2. Gerges, Perla, Bitar, Tania, Laumonnier, Frederic, Andres, Christian R, Hleihel, Walid. 2022. Identification of Novel Gene Variants for Autism Spectrum Disorders in the Lebanese Population Using Whole-Exome Sequencing. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13020186. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35205231/
3. Spiller, Frances, Medina-Pritchard, Bethan, Abad, Maria Alba, Earnshaw, William C, Jeyaprakash, A Arockia. 2017. Molecular basis for Cdk1-regulated timing of Mis18 complex assembly and CENP-A deposition. In EMBO reports, 18, 894-905. doi:10.15252/embr.201643564. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28377371/
4. Thamkachy, Reshma, Medina-Pritchard, Bethan, Park, Sang Ho, Cho, Uhn-Soo, Jeyaprakash, A Arockia. 2024. Structural basis for Mis18 complex assembly and its implications for centromere maintenance. In EMBO reports, 25, 3348-3372. doi:10.1038/s44319-024-00183-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38951710/
5. Cuijpers, Sabine A G, Willemstein, Edwin, Vertegaal, Alfred C O. 2017. Converging Small Ubiquitin-like Modifier (SUMO) and Ubiquitin Signaling: Improved Methodology Identifies Co-modified Target Proteins. In Molecular & cellular proteomics : MCP, 16, 2281-2295. doi:10.1074/mcp.TIR117.000152. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28951443/
6. Kim, Stuart K, Nguyen, Condor, Jones, Kevin B, Tashjian, Robert Z. 2021. A genome-wide association study for shoulder impingement and rotator cuff disease. In Journal of shoulder and elbow surgery, 30, 2134-2145. doi:10.1016/j.jse.2020.11.025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33482370/