Psmd2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Psmd2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05315

品系全称

C57BL/6JCya-Psmd2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-21762-Psmd2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Psmd2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05315) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
proteasome (prosome, macropain) 26S subunit, non-ATPase, 2
基因别称
9430095H01Rik,TEG-190,Tex190
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_134101 | Ensembl: ENSMUST00000007212
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~19
敲除长度
~10.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因PSMD2编码26S蛋白酶非ATP酶调节亚基2,是泛素-蛋白酶体系统中的一部分。泛素-蛋白酶体系统负责降解细胞内蛋白质,而PSMD2在其中发挥着重要的调节作用。PSMD2在多种类型的癌症中作为原癌基因发挥作用,其过表达与肿瘤的进展和患者的预后不良相关。

在食管鳞状细胞癌(ESCC)中,PSMD2通过抑制自噬来促进肿瘤细胞生长。自噬是一种细胞内降解过程,可以清除细胞内的受损蛋白质和细胞器,维持细胞内稳态。研究表明,PSMD2的过表达可以抑制自噬,导致肿瘤细胞生长和肿瘤进展。此外,PSMD2还与精氨酸琥珀酸合酶1(ASS1)的表达水平呈正相关,PSMD2通过上调ASS1激活mTOR通路,进一步抑制自噬。因此,PSMD2在ESCC中抑制自噬的作用可能是通过mTOR信号通路实现的[1]。

DNAJA4是一种在鼻咽癌(NPC)中低表达的蛋白质,其表达受到DNA甲基化的调控。DNAJA4通过与PSMD2相互作用,促进MYH9蛋白的降解,从而抑制NPC细胞的迁移、侵袭和上皮-间质转化(EMT)。DNAJA4的低表达与NPC患者的预后不良和远处转移风险增加相关,表明DNAJA4在NPC的侵袭和转移中发挥重要作用。DNAJA4-PSMD2-MYH9轴可能是NPC治疗的潜在靶点[2]。

在肾细胞癌(ccRCC)中,TRAF2的表达上调与患者的预后不良相关。TRAF2通过抑制自噬来促进M2型肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的浸润、血管生成和肿瘤进展。TRAF2通过调节巨噬细胞的极化、迁移和血管生成,促进ccRCC的生长和转移。TRAF2/M2巨噬细胞/自噬轴在ccRCC的恶性进展中发挥着关键的调节作用,TRAF2可能是ccRCC的潜在治疗靶点[3]。

PSMD2还可以通过直接与26S蛋白酶体结合的方式,介导蛋白质的靶向降解。通过将PSMD2与BRD4配体偶联,可以生成能够有效降解BRD4的杂合分子,这表明PSMD2介导的蛋白质降解是一种可行的治疗策略[4]。

在乳腺癌中,PSMD2的表达上调与患者的预后不良相关。PSMD2通过调节p21和p27的泛素-蛋白酶体降解来促进乳腺癌细胞的增殖和细胞周期进展。PSMD2与p21和p27的物理相互作用,以及USP14的协同作用,介导了p21和p27的降解。这些数据表明PSMD2在乳腺癌中发挥重要作用,可能是乳腺癌治疗的潜在靶点[5]。

在非小细胞肺癌(NSCLC)中,PSMD2的表达上调与患者的预后不良相关。PSMD2的敲除可以抑制NSCLC细胞的增殖,并导致细胞周期阻滞。此外,PSMD2与细胞周期检查点蛋白的蛋白酶体降解相关,表明PSMD2在NSCLC的细胞周期调控中发挥重要作用[6]。

在甲状腺癌中,PSMD2与肿瘤的去分化和免疫衰竭相关。PSMD2与分化相关的基因、免疫检查点和预后密切相关,表明PSMD2在甲状腺癌的进展中发挥重要作用[7]。

在肝细胞癌(HCC)中,PSMD2的表达上调与患者的预后不良相关。PSMD2通过调节细胞内脂滴代谢来促进HepG2细胞的增殖。PSMD2通过p38-JNK和AKT信号通路调节与从头脂质合成相关的基因表达,从而促进细胞内脂滴的积累。这些数据表明PSMD2在HCC中发挥重要作用,可能是HCC治疗的潜在靶点[8]。

综上所述,PSMD2在多种癌症中发挥重要作用,其过表达与肿瘤的进展和患者的预后不良相关。PSMD2通过抑制自噬、调节细胞周期、促进肿瘤细胞增殖和转移等多种机制,参与肿瘤的发生和发展。因此,PSMD2可能是癌症治疗的潜在靶点,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Yachen, Wu, Meng, Xu, Shuxiang, Xu, Yang, Yu, Lili. 2023. PSMD2 contributes to the progression of esophageal squamous cell carcinoma by repressing autophagy. In Cell & bioscience, 13, 67. doi:10.1186/s13578-023-01016-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36998052/
2. Zhang, Qun, Feng, Ping, Zhu, Xun-Hua, He, Shi-Wei, Li, Ying-Qing. 2023. DNAJA4 suppresses epithelial-mesenchymal transition and metastasis in nasopharyngeal carcinoma via PSMD2-mediated MYH9 degradation. In Cell death & disease, 14, 697. doi:10.1038/s41419-023-06225-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37875476/
3. Xu, Yawei, Li, Lei, Yang, Wuping, Zhou, Jingcheng, Gong, Kan. 2023. TRAF2 promotes M2-polarized tumor-associated macrophage infiltration, angiogenesis and cancer progression by inhibiting autophagy in clear cell renal cell carcinoma. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 42, 159. doi:10.1186/s13046-023-02742-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37415241/
4. Bashore, Charlene, Prakash, Sumit, Johnson, Matthew C, Ciferri, Claudio, Dueber, Erin C. 2022. Targeted degradation via direct 26S proteasome recruitment. In Nature chemical biology, 19, 55-63. doi:10.1038/s41589-022-01218-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36577875/
5. Li, Yunhai, Huang, Jing, Zeng, Beilei, Li, Hongzhong, Ren, Guosheng. 2018. PSMD2 regulates breast cancer cell proliferation and cell cycle progression by modulating p21 and p27 proteasomal degradation. In Cancer letters, 430, 109-122. doi:10.1016/j.canlet.2018.05.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29777785/
6. Bai, Yuquan, Zhou, Lu, Zhang, Chuanfen, Liu, Yi, Deng, Senyi. 2023. Dual network analysis of transcriptome data for discovery of new therapeutic targets in non-small cell lung cancer. In Oncogene, 42, 3605-3618. doi:10.1038/s41388-023-02866-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37864031/
7. Li, Cui-Wei, Shi, Xiao, Ma, Ben, Ji, Qing-Hai, Wei, Wen-Jun. . A 4 Gene-based Immune Signature Predicts Dedifferentiation and Immune Exhaustion in Thyroid Cancer. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 106, e3208-e3220. doi:10.1210/clinem/dgab132. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33656532/
8. Tan, Yanjie, Jin, Yi, Wu, Xiang, Ren, Zhuqing. 2019. PSMD1 and PSMD2 regulate HepG2 cell proliferation and apoptosis via modulating cellular lipid droplet metabolism. In BMC molecular biology, 20, 24. doi:10.1186/s12867-019-0141-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31703613/