Tert-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Tert-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05307

品系全称

C57BL/6NCya-Tertem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-21752-Tert-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tert-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05307) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
telomerase reverse transcriptase
基因别称
EST2,TCS1,TP2,TR,TRT
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009354 | Ensembl: ENSMUST00000022104
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~9.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1202709In spite of impaired telomerase function, homozygous mutant mice are overtly normal in early generations. Impaired fertility has been reported in later generations for homozygotes of at least one knockout allele.

发表文献

Biomedicine & Pharmacotherapy
2023-11
Telomerase reverse transcriptase restores pancreatic microcirculation profiles and attenuates endothelial dysfunction by inhibiting mitochondrial superoxide production: A potential target for acute pancreatitis therapy
1
TERT,全称为端粒酶逆转录酶,是端粒酶的催化亚基,负责在染色体末端添加重复的端粒序列,从而维持端粒的长度和稳定性。端粒是染色体末端的保护性结构,可以防止染色体在复制过程中丢失重要的遗传信息。在大多数正常细胞中,TERT的表达受到严格的调控,并在细胞分化过程中自然沉默。然而,在肿瘤细胞中,TERT的表达通常被重新激活,以维持无限增殖所需的端粒长度。

TERT基因的启动子区域包含多个重要的调控元件,包括转录因子结合位点和DNA甲基化位点。正常情况下,这些调控元件协同作用,抑制TERT基因的表达。然而,在许多癌症中,TERT基因的启动子区域发生了突变,导致TERT基因的重新激活。这些突变通常发生在启动子区域的特定热点,如C228T和C250T。这些突变创造了新的转录因子结合位点,例如E-twenty-six (ETS)家族的转录因子,从而激活TERT基因的表达。

TERT启动子突变在多种癌症中普遍存在,包括黑色素瘤、胶质瘤、肝细胞癌和尿路上皮癌。这些突变的发生通常与肿瘤的发生发展密切相关,并可能作为不良预后的指标。例如,在一项针对子宫内膜癌的研究中,TERT启动子突变与肿瘤的分子亚型和患者的不良生存预后相关[2]。在黑色素瘤中,TERT启动子突变与肿瘤的侵袭性和不良预后相关[3,4]。在尿路上皮癌中,TERT启动子突变与肿瘤的转移和不良预后相关[5]。

除了启动子突变外,TERT基因的表达还受到表观遗传调控的影响,包括DNA甲基化和组蛋白修饰。研究表明,TERT基因的启动子区域存在DNA甲基化,并且这种甲基化与TERT基因的表达呈负相关[7]。此外,TERT基因的表达还与MYC、TP53和SP1等基因的表达相关,这些基因在肿瘤的发生发展中发挥重要作用[8]。

综上所述,TERT基因在维持端粒长度和稳定性方面发挥着重要作用。TERT启动子突变在多种癌症中普遍存在,并与肿瘤的发生发展和不良预后相关。此外,TERT基因的表达还受到表观遗传调控的影响,包括DNA甲基化和组蛋白修饰。因此,TERT基因及其调控机制的研究对于理解肿瘤的发生发展机制以及开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Bell, Robert J A, Rube, H Tomas, Xavier-Magalhães, Ana, Song, Jun S, Costello, Joseph F. 2016. Understanding TERT Promoter Mutations: A Common Path to Immortality. In Molecular cancer research : MCR, 14, 315-23. doi:10.1158/1541-7786.MCR-16-0003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26941407/
2. Praiss, Aaron M, Marra, Antonio, Zhou, Qin, Ellenson, Lora H, Weigelt, Britta. 2023. TERT promoter mutations and gene amplification in endometrial cancer. In Gynecologic oncology, 179, 16-23. doi:10.1016/j.ygyno.2023.10.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37890416/
3. Horn, Susanne, Figl, Adina, Rachakonda, P Sivaramakrishna, Schadendorf, Dirk, Kumar, Rajiv. 2013. TERT promoter mutations in familial and sporadic melanoma. In Science (New York, N.Y.), 339, 959-61. doi:10.1126/science.1230062. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23348503/
4. Huang, Franklin W, Hodis, Eran, Xu, Mary Jue, Chin, Lynda, Garraway, Levi A. 2013. Highly recurrent TERT promoter mutations in human melanoma. In Science (New York, N.Y.), 339, 957-9. doi:10.1126/science.1229259. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23348506/
5. Ortíz Restrepo, Andrés, Ross, Jeffrey S, Spiess, Philippe E, Li, Roger, García-Perdomo, Herney Andrés. . Emerging targets in upper tract urothelial carcinomas: the TERT gene. In The Canadian journal of urology, 29, 11378-11383. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36495580/
6. Calderaro, Julien, Couchy, Gabrielle, Imbeaud, Sandrine, Nault, Jean-Charles, Zucman-Rossi, Jessica. 2017. Histological subtypes of hepatocellular carcinoma are related to gene mutations and molecular tumour classification. In Journal of hepatology, 67, 727-738. doi:10.1016/j.jhep.2017.05.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28532995/
7. Rowland, Teisha J, Bonham, Andrew J, Cech, Thomas R. 2020. Allele-specific proximal promoter hypomethylation of the telomerase reverse transcriptase gene (TERT) associates with TERT expression in multiple cancers. In Molecular oncology, 14, 2358-2374. doi:10.1002/1878-0261.12786. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33245585/
8. Dratwa, Marta, Wysoczanska, Barbara, Brankiewicz, Wioletta, Baginski, Maciej, Bogunia-Kubik, Katarzyna. 2022. Relationship between Telomere Length, TERT Genetic Variability and TERT, TP53, SP1, MYC Gene Co-Expression in the Clinicopathological Profile of Breast Cancer. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23095164. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35563554/

发表文献

点击查看发表文献 >>