Stxbp6-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Stxbp6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05306

品系全称

C57BL/6JCya-Stxbp6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-217517-Stxbp6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Stxbp6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05306) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
syntaxin binding protein 6 (amisyn)
基因别称
-
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_144552 | Ensembl: ENSMUST00000053768
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Stxbp6,即Syntaxin-binding protein 6,是SNARE蛋白复合体中一个重要的组成部分,参与神经递质释放过程中的囊泡转运和融合。SNARE蛋白复合体在神经元中负责将囊泡与突触前膜结合,并促进囊泡与膜融合,从而释放神经递质。Stxbp6与Syntaxin蛋白结合,帮助形成SNARE复合体,进而调控囊泡的转运和融合。

研究表明,Stxbp6基因突变与多种神经系统疾病相关,包括癫痫、智力障碍和自闭症谱系障碍等。一项研究发现,Stxbp6基因的缺失突变导致了一种新的SNAREopathy表型,表现为发育性癫痫性脑病和自闭症谱系障碍。这种突变导致Stxbp6蛋白截断,可能影响突触囊泡的释放过程,进而导致神经系统发育异常和功能障碍[1]。

另一项研究发现,Stxbp6基因敲除小鼠表现出正常的行为,但相对于同龄野生型小鼠体重增长较慢。RNA-seq分析显示,Stxbp6基因敲除小鼠的大脑皮层中有126个基因表达水平发生改变,其中57个基因上调,69个基因下调。KEGG富集分析表明,最显著富集的通路是“补体和凝血级联”。这些结果表明,Stxbp6可能在神经系统发育和功能中发挥重要作用,并通过调控多种基因的表达影响神经系统的生物学过程[2]。

此外,Stxbp6基因的表达还与一些疾病的发生发展相关。例如,一项研究发现,一个功能性变异rs912304与晚发型1型糖尿病的风险相关,该变异通过调节STXBP6基因的表达影响胰岛功能。STXBP6基因在胰岛细胞中受到1型糖尿病相关促炎细胞因子的上调,而STXBP6过表达的胰岛细胞表现出胰岛素分泌减少和细胞凋亡增加,这可能是晚发型1型糖尿病发病机制的一部分[3]。另外,一项研究发现,SOX4基因的表达增加通过上调STXBP6的表达和增加“亲吻和奔跑”式囊泡释放来抑制胰岛素分泌,这可能是2型糖尿病发病机制的一部分[4]。

除了神经系统疾病和糖尿病,Stxbp6基因的表达还与肺癌的发生发展相关。一项研究发现,STXBP6基因启动子区的高甲基化与肺癌患者的临床预后不良相关。在肺癌细胞系中,过表达STXBP6基因可以显著抑制细胞增殖、集落形成和迁移,并增加细胞凋亡。这些结果表明,STXBP6基因可能成为肺癌诊断和治疗的重要靶点[5]。

此外,Stxbp6基因的表达还与免疫系统的功能相关。一项研究发现,STXBP6基因与选择性IgA缺陷相关,这是一种多基因原发性免疫缺陷病。该研究通过全基因组关联分析发现,在携带至少一个MHC风险等位基因的IgAD患者中,STXBP6基因存在显著的基因相关性。这表明,STXBP6基因可能参与了IgA缺陷的发生发展[6]。

除了在人类中的研究,Stxbp6基因在动物模型中也被广泛研究。例如,一项研究发现,在猪中,STXBP6基因与产仔数性状相关。通过全基因组关联分析,该研究发现STXBP6基因与产仔数性状存在显著的关联。这表明,STXBP6基因可能参与了猪的繁殖性状的调控[7]。

综上所述,Stxbp6基因在神经系统的发育和功能中发挥重要作用,并与多种疾病的发生发展相关。Stxbp6基因突变与癫痫、智力障碍和自闭症谱系障碍等神经系统疾病相关。Stxbp6基因的表达还与糖尿病、肺癌和免疫系统的功能相关。这些研究结果表明,Stxbp6基因在维持神经系统和免疫系统功能以及疾病的发生发展中具有重要作用。未来,进一步研究Stxbp6基因的功能和机制将有助于深入理解神经系统和免疫系统疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Vinci, Mirella, Costanza, Carola, Galati Rando, Rosanna, Elia, Maurizio, Vetri, Luigi. 2023. STXBP6 Gene Mutation: A New Form of SNAREopathy Leads to Developmental Epileptic Encephalopathy. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms242216436. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38003627/
2. Liu, Cong, Hu, Qian, Chen, Yan, Liu, Xionghao, Liang, Desheng. 2021. Behavioral and Gene Expression Analysis of Stxbp6-Knockout Mice. In Brain sciences, 11, . doi:10.3390/brainsci11040436. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33805317/
3. Qian, Yu, Chen, Shu, Wang, Yan, Fu, Qi, Xu, Kuanfeng. 2024. A functional variant rs912304 for late-onset T1D risk contributes to islet dysfunction by regulating proinflammatory cytokine-responsive gene STXBP6 expression. In BMC medicine, 22, 357. doi:10.1186/s12916-024-03583-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39227839/
4. Collins, Stephan C, Do, Hyun Woong, Hastoy, Benoit, Cox, Roger, Rorsman, Patrik. 2016. Increased Expression of the Diabetes Gene SOX4 Reduces Insulin Secretion by Impaired Fusion Pore Expansion. In Diabetes, 65, 1952-61. doi:10.2337/db15-1489. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26993066/
5. Lenka, Govinda, Tsai, Mong-Hsun, Lin, Hsin-Chieh, Lai, Liang-Chuan, Chuang, Eric Y. 2017. Identification of Methylation-Driven, Differentially Expressed STXBP6 as a Novel Biomarker in Lung Adenocarcinoma. In Scientific reports, 7, 42573. doi:10.1038/srep42573. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28198450/
6. Lim, Che Kang, Bronson, Paola G, Varade, Jezabel, Behrens, Timothy W, Hammarström, Lennart. 2021. STXBP6 and B3GNT6 Genes are Associated With Selective IgA Deficiency. In Frontiers in genetics, 12, 736235. doi:10.3389/fgene.2021.736235. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34976003/
7. Sell-Kubiak, Ewa, Dobrzanski, Jan, Derks, Martijn F L, Lopes, Marcos S, Szwaczkowski, Tomasz. 2022. Meta-Analysis of SNPs Determining Litter Traits in Pigs. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13101730. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36292615/