Terc-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Terc-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05303

品系全称

C57BL/6JCya-Tercem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-21748-Terc-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Terc-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05303) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
telomerase RNA component
基因别称
mTER,mTR
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NR_001579 | Ensembl: ENSMUST00000238714
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109558Early generation mice homozygous for a null allele have intact telomeres and appear grossly unaffected and healthy, whereas late generation mutants exhibit premature death, shortened and dysfunctional telomeres, apoptotic and proliferative defects, infertility, and multi-organ degenerative decline.
基因TERC,也称为端粒酶RNA成分,是端粒酶复合物中的一个关键组分,端粒酶是一种负责端粒(染色体末端的DNA序列)延伸和维护的酶。端粒对于维持染色体的稳定性和防止染色体末端的融合和退化至关重要。TERC基因编码的RNA模板用于端粒酶在端粒上添加重复序列,从而维持端粒长度。端粒的缩短与细胞衰老、癌症和遗传性骨髓衰竭等疾病有关。

TERC基因的变异与端粒长度有关,影响端粒酶的活性。研究发现,人类染色体3上TERC基因簇附近的基因变异与端粒长度相关[1]。在人类和小鼠中,TERC基因簇与TERC基因的位置关系不同,这表明基因簇中的变异可能与TERC基因的功能相互作用。在人类中,基因簇位于TERC基因的上游附近,而在小鼠中,基因簇位于TERC基因的下游。研究显示,在小鼠中,TERC基因簇的变异与肝脏端粒长度有关,这为研究端粒酶和端粒长度的关系提供了一个动物模型[1]。

TERC基因的变异也与心血管疾病的预后相关。在急性心力衰竭(AHF)患者中,TERC基因的某些单核苷酸多态性(SNP)与18个月内的死亡率相关,突变等位基因携带者死亡风险更高[2]。此外,TERC基因的变异与膀胱癌的发生也有关联。在土耳其人群中,MYNN基因的rs10936599多态性与膀胱癌风险相关,而TERC基因在膀胱癌细胞系中抑制细胞生长[4]。

TERC基因的变异也与某些遗传性疾病有关。例如,TERC基因的杂合性缺失(haploinsufficiency)与早衰综合征相关疾病,如再生障碍性贫血(AA)和先天性角化病的发生有关[3]。细胞重编程可以逆转细胞分化的过程,将细胞转化为具有更强分化和自我更新能力的多能干细胞,并且可以延长这些细胞的端粒长度,这对于诊断和治疗端粒耗竭疾病如AA具有重要意义[3]。

TERC基因的表达也与口腔鳞状细胞癌细胞的增殖和迁移有关。研究发现,TERC基因在口腔鳞状细胞癌细胞中表达显著,而数字技术微创治疗可以防止TERC表达的大幅变化,从而影响癌细胞的增殖和迁移[5]。此外,TERC基因的拷贝数在宫内发育迟缓(IUGR)的胎盘组织中降低,这与端粒缩短和端粒酶活性降低相关,可能参与了IUGR的病理生理过程[6]。

TERC基因的功能不仅限于端粒酶活性,还涉及其他生物学过程。研究发现,TERC基因在大多数人类终末分化细胞中广泛表达,尽管这些细胞没有端粒酶活性。TERC基因通过刺激NK-κB途径,以不依赖端粒酶的方式增强炎症细胞因子的表达和分泌。TERC基因的表达与炎症相关疾病,如2型糖尿病和多发硬化症相关[7]。

综上所述,TERC基因在端粒酶活性和端粒长度维持中起着关键作用,其变异与多种疾病的发生和发展相关。TERC基因的功能还涉及炎症反应和基因转录的调控,这为研究TERC基因在疾病发生机制中的作用提供了新的方向。深入研究TERC基因的功能和调控机制,有助于开发针对端粒相关疾病和炎症相关疾病的治疗策略。

参考文献:
1. Zeid, Dana, Mooney-Leber, Sean, Seemiller, Laurel R, Goldberg, Lisa R, Gould, Thomas J. 2021. Terc Gene Cluster Variants Predict Liver Telomere Length in Mice. In Cells, 10, . doi:10.3390/cells10102623. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34685603/
2. Li, Yanxiu, Cheang, Iokfai, Zhang, Zhongwen, Li, Xinli, Cao, Quan. 2021. Prognostic Association of TERC, TERT Gene Polymorphism, and Leukocyte Telomere Length in Acute Heart Failure: A Prospective Study. In Frontiers in endocrinology, 12, 650922. doi:10.3389/fendo.2021.650922. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33763035/
3. Tang, Xinyu, Xu, Ruirong, Wang, Yan, Chen, Kaiqing, Cui, Siyuan. 2023. TERC haploid cell reprogramming: a novel therapeutic strategy for aplastic anemia. In Molecular medicine (Cambridge, Mass.), 29, 94. doi:10.1186/s10020-023-00691-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37424004/
4. Polat, Fikriye, Yilmaz, Meral, Budak Diler, Songul. 2019. The Association of MYNN and TERC Gene Polymorphisms and Bladder Cancer in a Turkish Population. In Urology journal, 16, 50-55. doi:10.22037/uj.v0i0.4083. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30120764/
5. Chen, Wenao, Zhang, Zilong, Jin, Yiyao, Schmid, Felix, Lucas, Gabin. 2022. Biogenic Analysis of the Effect of TERC on Cell Proliferation and Migration of Oral Squamous Cell Carcinoma under Digital Minimally Invasive Treatment. In BioMed research international, 2022, 2102795. doi:10.1155/2022/2102795. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36033580/
6. Biron-Shental, Tal, Kidron, Dvora, Sukenik-Halevy, Rivka, Fejgin, Moshe D, Amiel, Aliza. 2010. TERC telomerase subunit gene copy number in placentas from pregnancies complicated with intrauterine growth restriction. In Early human development, 87, 73-5. doi:10.1016/j.earlhumdev.2010.08.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21168289/
7. Liu, Haiying, Yang, Yiding, Ge, Yuanlong, Liu, Juanhong, Zhao, Yong. . TERC promotes cellular inflammatory response independent of telomerase. In Nucleic acids research, 47, 8084-8095. doi:10.1093/nar/gkz584. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31294790/