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Trib2-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
tribbles pseudokinase 2
基因别称
TRB-2，TRB2
染色体号
Chr 12 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_144551 | Ensembl: ENSMUST00000020922
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2145021Mice homozygous for a knock-out allele exhibit nitrituria. Female homozygotes display decreased circulating triglyceride levels.
基因Trib2，也称为Tribbles同源物2（Tribbles homolog 2），是一种重要的假激酶，属于Tribbles家族成员。Tribbles家族是一类在细胞内信号转导途径中发挥关键作用的蛋白质，它们通过调节蛋白质的稳定性和活性，影响细胞的增殖、分化、凋亡等多种生物学过程。Trib2在多种生理和病理过程中发挥重要作用，包括卵巢卵泡发育、癌症发生、免疫调节等。
在卵巢卵泡发育中，Trib2的表达模式与其在牛和人类中的功能相似。研究发现，Trib2在牛卵巢的肝脏、脾脏、肺、肾脏、卵巢、输卵管和子宫中广泛表达，并且在非怀孕期间卵巢中的表达显著高于怀孕期间。此外，在卵泡发育的每个阶段，颗粒细胞中的Trib2 mRNA表达水平随着卵泡的发育而显著增加。这表明Trib2可能在卵巢卵泡发育中发挥重要作用[1]。
在癌症发生中，Trib2的表达和功能也备受关注。研究发现，在胃癌中，Trib2的表达水平与肿瘤的表型有关。在染色体不稳定性（CIN）型胃癌中，Trib2的低表达与肿瘤的侵袭性增加和预后不良相关。而在微卫星不稳定性（MSI）型胃癌中，Trib2的表达水平与肿瘤的发生和进展无关。进一步的研究表明，Trib2通过抑制C/EBPα的表达，发挥肿瘤抑制因子的作用。这表明Trib2在胃癌的发生和发展中可能具有复杂的作用，并且可能成为胃癌诊断和治疗的潜在靶点[2]。
此外，Trib2在铁死亡相关疾病中也具有重要作用。铁死亡是一种铁依赖性的细胞死亡方式，与多种疾病的发生和发展相关。研究发现，Trib2的表达与银屑病的发生和发展密切相关。通过基因表达分析和功能实验，研究者发现Trib2是银屑病相关差异表达基因之一，并且与免疫和自噬调节相关。此外，Trib2的表达还与银屑病患者的免疫微环境改变相关。这表明Trib2可能在银屑病的发生和发展中发挥重要作用[3]。
在肝脏癌中，Trib2通过调节蛋白酶体功能，降低泛素的稳定性，从而保护肝癌细胞免受氧化应激的损伤。研究发现，Trib2通过刺激蛋白酶体降解泛素，降低泛素水平。此外，Trib2还与多聚(rC)结合蛋白2（PCBP2）相互作用，共同调节泛素的稳定性。PCBP2是Trib2的一个下游因子，其表达水平与Trib2的表达水平呈正相关。此外，Trib2和PCBP2的相互作用依赖于Trib2的DQLVPD元件和PCBP2的KH3结构域。这表明Trib2可能通过调节蛋白酶体功能和泛素的稳定性，在肝脏癌的发生和发展中发挥重要作用[4]。
Trib2还与癌症的耐药性相关。研究发现，Trib2是多种抗癌药物的耐药性驱动因素。Trib2通过促进AKT的活性，导致FOXO转录因子的失活，从而降低细胞对抗癌药物的敏感性。此外，研究者通过RNA测序和计算分析方法，发现harmine和piperlongumine这两种天然生物碱可以逆转Trib2介导的耐药性。这表明Trib2可能成为癌症治疗的新靶点[5]。
在T细胞急性淋巴母细胞白血病（T-ALL）中，Trib2的表达水平与其发生和发展密切相关。研究发现，Trib2在人类T-ALL中高表达，并且是Notch和TAL1等致癌基因的直接转录靶点。进一步的研究表明，Trib2在T-ALL的发生和发展中具有复杂的作用，可能因T-ALL的亚型而异。在Notch依赖性T-ALL中，Trib2的表达水平与T-ALL的发生和发展相关，并且可能通过调节C/EBPα的表达，影响T-ALL细胞的增殖和存活[6]。
在牛卵巢颗粒细胞中，Trib2作为信号传导介质和支架蛋白，调节多种细胞事件，如增殖、分化和细胞凋亡。研究发现，Trib2在牛卵巢颗粒细胞中与多种蛋白质相互作用，包括钙调蛋白1（CALM1）、抑制素亚基βA（INHBA）、肌醇多磷酸酶样1（INPPL1）、5'-核苷酸酶胞外（NT5E）、硬脂酰辅酶A去饱和酶（SCD）、琥珀酸脱氢酶复合体铁硫亚基B（SDHB）和Ras相关蛋白14（RAB14）。此外，Trib2还调节其结合伙伴的表达，从而影响基因表达和多种生物学过程，如增殖、分化、细胞迁移、凋亡、钙信号和代谢。这表明Trib2在卵巢卵泡发育中可能发挥重要的调节作用[7]。
在人类造血过程中，Trib2的表达水平与年龄和髓系恶性疾病的发生和发展相关。研究发现，Trib2在老年个体的造血干细胞和祖细胞中的表达水平显著高于年轻个体。此外，在髓系发育不良综合征（MDS）患者中，Trib2的表达水平也发生改变，与正常造血干细胞和祖细胞相比，MDS患者中Trib2的表达水平显著上调。这表明Trib2在造血过程中可能发挥重要的调节作用，并且可能与髓系恶性疾病的发生和发展相关[8]。
此外，Trib2的表达水平还与内脏脂肪的积累相关。研究发现，TRIB2基因的3'非翻译区（3'UTR）中的一个T/A颠换多态性（rs1057001）与内脏脂肪面积和腰围呈正相关。此外，rs1057001与TRIB2转录水平的等位基因不平衡相关，并且在东亚人群中具有显著的种群间频率差异。这表明Trib2可能参与内脏脂肪积累的调节，并且在东亚人群中受到自然选择的影响[9]。
综上所述，基因Trib2在多种生理和病理过程中发挥重要作用，包括卵巢卵泡发育、癌症发生、免疫调节等。Trib2的表达和功能与其所在的生物学过程和疾病类型密切相关，并且可能成为疾病诊断和治疗的潜在靶点。进一步的研究将有助于深入理解Trib2的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Zhao, Dan, Wu, Jiyun, Ma, Yan, Li, Jian, Xiong, Yan. 2022. The molecular characteristic analysis of TRIB2 gene and its expressional patterns in Bos grunniens tissue and granulosa cells. In Animal biotechnology, 34, 2846-2854. doi:10.1080/10495398.2022.2121716. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36125800/
2. Foscarini, Alessia, Tricarico, Rossella, Gentile, Federica, Ranzani, Guglielmina Nadia, Pellegata, Natalia Simona. 2023. Tribbles Genes in Gastric Cancer: A Tumor-Suppressive Role for TRIB2. In Genes, 15, . doi:10.3390/genes15010026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38254916/
3. Wu, Man-Ning, Zhou, Dong-Mei, Jiang, Chun-Yan, Han, Tao, Zhou, Li-Jia-Ming. 2023. Genetic analysis of potential biomarkers and therapeutic targets in ferroptosis from psoriasis. In Frontiers in immunology, 13, 1104462. doi:10.3389/fimmu.2022.1104462. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36685512/
4. Guo, Susu, Chen, Yuxin, Yang, Yueyue, Qiao, Yongxia, Wang, Jiayi. 2021. TRIB2 modulates proteasome function to reduce ubiquitin stability and protect liver cancer cells against oxidative stress. In Cell death & disease, 12, 42. doi:10.1038/s41419-020-03299-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33414446/
5. Machado, Susana, Silva, Andreia, De Sousa-Coelho, Ana Luísa, Ferreira, Bibiana I, Link, Wolfgang. 2020. Harmine and Piperlongumine Revert TRIB2-Mediated Drug Resistance. In Cancers, 12, . doi:10.3390/cancers12123689. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33316942/
6. Stein, Sarah J, Mack, Ethan A, Rome, Kelly S, Faryabi, Robert B, Pear, Warren S. 2016. Trib2 Suppresses Tumor Initiation in Notch-Driven T-ALL. In PloS one, 11, e0155408. doi:10.1371/journal.pone.0155408. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27191957/
7. Warma, Aly, Lussier, Jacques G, Ndiaye, Kalidou. 2021. Tribbles Pseudokinase 2 (TRIB2) Regulates Expression of Binding Partners in Bovine Granulosa Cells. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22041533. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33546420/
8. Ainciburu, Marina, Ezponda, Teresa, Berastegui, Nerea, Romero, Juan P, Prosper, Felipe. 2023. Uncovering perturbations in human hematopoiesis associated with healthy aging and myeloid malignancies at single-cell resolution. In eLife, 12, . doi:10.7554/eLife.79363. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36629404/
9. Nakayama, Kazuhiro, Ogawa, Ayumi, Miyashita, Hiroshi, Fukushima, Shogo, Iwamoto, Sadahiko. 2012. Positive natural selection of TRIB2, a novel gene that influences visceral fat accumulation, in East Asia. In Human genetics, 132, 201-17. doi:10.1007/s00439-012-1240-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23108367/
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