Cybc1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cybc1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05292

品系全称

C57BL/6JCya-Cybc1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-217370-Cybc1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cybc1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05292) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cytochrome b 245 chaperone 1
基因别称
-
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_144832.2 | Ensembl: ENSMUST00000038709
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~7
敲除长度
~4296 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
CYBC1,也称为EROS(Endoplasmic Reticulum Oxidase 1),是一个编码细胞内质网相关蛋白的基因。CYBC1编码的蛋白在细胞内质网中发挥着重要作用,与NADPH氧化酶的组装和功能密切相关。NADPH氧化酶是一种多亚基复合物,负责产生反应性氧种(ROS),这些ROS对于细胞的免疫防御、信号传导和细胞代谢等方面具有重要意义[7]。

CYBC1缺陷与慢性肉芽肿病(CGD)的发生密切相关。CGD是一种由吞噬细胞中NADPH氧化酶功能缺陷引起的原发性免疫缺陷病。CYBC1突变导致gp91phox(NADPH氧化酶的一个亚基)的表达水平降低,进而影响NADPH氧化酶的活性,导致吞噬细胞无法产生足够的ROS,从而引发严重的感染和炎症反应[1][2][3][4][7][8]。

CYBC1突变导致的CGD通常表现为儿童期发病,患者易感染细菌和真菌,并且可能伴随有自身免疫性疾病,如炎症性肠病。CYBC1-CGD的患者在临床上可能表现出一些非典型的症状,如儿童期发生的类结节病样疾病,这提示临床医生即使在缺乏典型临床表现的情况下也应考虑CYBC1-CGD的诊断[2]。此外,CYBC1-CGD患者还可能表现出B细胞功能受损,这表明CYBC1缺陷可能影响免疫系统多个方面[2]。

对于CYBC1-CGD的治疗,目前主要依赖于抗生素预防和抗真菌治疗。然而,对于一些重症患者,造血干细胞移植(HSCT)是唯一治愈性的治疗方法。近年来,HSCT的预后有了显著改善,总体生存率超过84-90%。此外,基因治疗,包括使用CRISPR/Cas9基因编辑技术,也被认为是一种有前景的治疗方法[1]。

除了在免疫系统中发挥重要作用外,CYBC1还与某些癌症的发生发展相关。例如,在胶质母细胞瘤(GBM)中,CYBC1的表达水平显著升高,并且与患者的生存率相关。CYBC1通过调节ROS的产生和激活NF-κB信号通路,促进GBM的进展。因此,CYBC1可能成为GBM治疗的新靶点[6]。

综上所述,CYBC1是一个与NADPH氧化酶功能密切相关的重要基因,其缺陷与慢性肉芽肿病的发生密切相关,并且与某些癌症的发生发展相关。CYBC1的研究不仅有助于深入理解免疫系统和癌症的发病机制,还为相关疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略[1][2][3][4][5][6][7][8]。

参考文献:
1. Yu, Hsin-Hui, Yang, Yao-Hsu, Chiang, Bor-Luen. . Chronic Granulomatous Disease: a Comprehensive Review. In Clinical reviews in allergy & immunology, 61, 101-113. doi:10.1007/s12016-020-08800-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32524254/
2. Chiriaco, Maria, De Matteis, Arianna, Cifaldi, Cristina, Palma, Paolo, Finocchi, Andrea. 2023. Characterization of AR-CGD female patient with a novel homozygous deletion in CYBC1 gene presenting with unusual clinical phenotype. In Clinical immunology (Orlando, Fla.), 251, 109316. doi:10.1016/j.clim.2023.109316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37055004/
3. Bhattarai, Dharmagat, Banday, Aaqib Zaffar, Tenzin, Phub, Nisar, Rahila, Patra, Pratap Kumar. 2024. First Report on Chronic Granulomatous Disease from Nepal and a Review of CYBC1 Deficiency. In Journal of clinical immunology, 44, 149. doi:10.1007/s10875-024-01752-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38896305/
4. Roos, Dirk, van Leeuwen, Karin, Hsu, Amy P, Gallin, John I, Kuhns, Douglas B. 2021. Hematologically important mutations: The autosomal forms of chronic granulomatous disease (third update). In Blood cells, molecules & diseases, 92, 102596. doi:10.1016/j.bcmd.2021.102596. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34547651/
5. Mortimer, Paige M, Nichols, Esme, Thomas, Joe, Bhattad, Sagar, Thomas, David C. 2023. A novel mutation in EROS (CYBC1) causes chronic granulomatous disease. In Clinical immunology (Orlando, Fla.), 255, 109761. doi:10.1016/j.clim.2023.109761. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37673227/
6. Kim, Hyeon Ji, Kim, Tae-Jun, Cho, Jin-Hwa, Byun, Jin-Seok, Kim, Do-Yeon. 2024. CYBC1 Drives Glioblastoma Progression via ROS and NF-κB Pathways. In Cancer research and treatment, , . doi:10.4143/crt.2024.827. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39727012/
7. Thomas, David C, Charbonnier, Louis-Marie, Schejtman, Andrea, Chatila, Talal A, Smith, Kenneth G C. 2018. EROS/CYBC1 mutations: Decreased NADPH oxidase function and chronic granulomatous disease. In The Journal of allergy and clinical immunology, 143, 782-785.e1. doi:10.1016/j.jaci.2018.09.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30312704/
8. Staudacher, Olga, von Bernuth, Horst. 2024. Clinical presentation, diagnosis, and treatment of chronic granulomatous disease. In Frontiers in pediatrics, 12, 1384550. doi:10.3389/fped.2024.1384550. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39005504/