Lrrc45-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Lrrc45-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05290

品系全称

C57BL/6JCya-Lrrc45em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-217366-Lrrc45-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lrrc45-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05290) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
leucine rich repeat containing 45
基因别称
-
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153545.2 | Ensembl: ENSMUST00000026139
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 7~13
敲除长度
~1665 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
LRRC45,即富含亮氨酸重复的蛋白45,是一种在细胞中心体中发挥重要作用的蛋白质。LRRC45是一种中心体连接蛋白,对于维持中心体的凝聚和稳定至关重要。此外,LRRC45还参与了原纤毛的形成过程,对原纤毛的形成和功能有重要作用。LRRC45的基因突变或表达异常可能导致一系列疾病的发生,如膀胱癌、肺癌、神经母细胞瘤等。

LRRC45在膀胱癌的发生发展中起着重要作用。研究发现,LRRC45在膀胱癌细胞中的表达水平显著升高,并且与患者的预后不良相关。LRRC45的表达升高与肿瘤的增殖和侵袭能力增强有关。LRRC45通过与KEAP1竞争性结合,抑制了NRF2的降解,从而增强了NRF2的稳定性和活性,进而抑制了铁死亡的发生。铁死亡是一种铁依赖性的细胞死亡形式,与肿瘤的发生发展密切相关。LRRC45的过表达可以抑制铁死亡,从而促进了膀胱癌的发生发展[1]。

LRRC45在肺癌的发生发展中也有重要作用。LRRC45的表达升高与肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力增强有关。LRRC45通过增强c-MYC、Slug、MMP2和MMP9的表达,促进了肺癌的发生发展。c-MYC和Slug是重要的致癌基因,MMP2和MMP9是基质金属蛋白酶家族成员,参与细胞外基质的降解,与肿瘤的侵袭和转移密切相关。LRRC45的表达抑制可以显著降低肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,并且可以降低肿瘤的体积,延长小鼠的生存时间[2]。

LRRC45的基因突变或表达异常还可能导致一系列神经系统的异常,如原发性纤毛不良。原发性纤毛不良是一组由于纤毛结构和功能异常导致的遗传性疾病。LRRC45的基因突变可能导致纤毛的形成和功能受损,进而导致一系列神经系统异常的发生。LRRC45的基因突变可能导致纤毛的形成和功能受损,进而导致一系列神经系统异常的发生,如智力障碍、运动障碍等[3]。

LRRC45的基因表达受到多种因素的调控,如缺氧。研究发现,在全身性缺氧预适应小鼠模型中,LRRC45的表达水平显著升高。缺氧预适应是一种通过短暂缺氧刺激来提高机体对缺氧的耐受性的方法。LRRC45的表达升高可能与缺氧预适应过程中的细胞保护机制有关[4]。

LRRC45的基因突变或表达异常还与先天性畸形的发生有关。LRRC45的基因突变可能导致纤毛的形成和功能受损,进而导致一系列先天性畸形的发生,如巴德特-比德尔综合征、乔伯综合征等。LRRC45的基因突变可能导致纤毛的形成和功能受损,进而导致一系列先天性畸形的发生,如巴德特-比德尔综合征、乔伯综合征等[5]。

LRRC45的基因表达还受到表观遗传调控,如DNA甲基化。研究发现,LRRC45的基因启动子区域存在多个CpG位点,这些CpG位点的甲基化状态与LRRC45的表达水平相关。长期暴露于空气污染可能导致LRRC45基因启动子区域的CpG位点甲基化水平升高,进而抑制LRRC45的表达[6]。

LRRC45的基因突变或表达异常还与神经母细胞瘤的发生发展有关。神经母细胞瘤是一种常见的儿童恶性肿瘤。研究发现,LRRC45的基因突变或表达异常与神经母细胞瘤的发生发展相关。LRRC45的基因突变或表达异常可能导致神经母细胞瘤的易感性增加[7]。

综上所述,LRRC45是一种在细胞中心体和原纤毛中发挥重要作用的蛋白质,其基因突变或表达异常可能导致一系列疾病的发生,如膀胱癌、肺癌、神经母细胞瘤等。LRRC45的研究有助于深入理解LRRC45的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Fan, Linwei, Guo, Dingfan, Zhu, Chao, Yu, Kuai, Le, Aiping. 2024. LRRC45 accelerates bladder cancer development and ferroptosis inhibition via stabilizing NRF2 by competitively KEAP1 interaction. In Free radical biology & medicine, 226, 29-42. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2024.11.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39522565/
2. Wang, Qian, Liu, Xin-Yan, Zhang, Xiao-Qi, Liu, Shan-Shan, Lu, Bing. 2024. LRRC45 promotes lung cancer proliferation and progression by enhancing c-MYC, slug, MMP2, and MMP9 expression. In Advances in medical sciences, 69, 451-462. doi:10.1016/j.advms.2024.09.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39326735/
3. Radhakrishnan, Periyasamy, Quadri, Neha, Erger, Florian, Upadhyai, Priyanka, Shukla, Anju. 2024. Biallelic Variants in LRRC45 Impair Ciliogenesis and Cause a Severe Neurological Disorder. In Clinical genetics, 107, 311-322. doi:10.1111/cge.14663. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39638757/
4. Li, Jun, Zhao, Hongyu, Xing, Yongqiang, Cai, Lu, Yan, Zuwei. 2021. A Genome-Wide Analysis of the Gene Expression and Alternative Splicing Events in a Whole-Body Hypoxic Preconditioning Mouse Model. In Neurochemical research, 46, 1101-1111. doi:10.1007/s11064-021-03241-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33582968/
5. Best, Sunayna, Lord, Jenny, Roche, Matthew, Johnson, Colin A, Wheway, Gabrielle. 2021. Molecular diagnoses in the congenital malformations caused by ciliopathies cohort of the 100,000 Genomes Project. In Journal of medical genetics, 59, 737-747. doi:10.1136/jmedgenet-2021-108065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34716235/
6. Sayols-Baixeras, Sergi, Fernández-Sanlés, Alba, Prats-Uribe, Albert, Basagaña, Xavier, Elosua, Roberto. 2019. Association between long-term air pollution exposure and DNA methylation: The REGICOR study. In Environmental research, 176, 108550. doi:10.1016/j.envres.2019.108550. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31260916/
7. Bae, Joon Seol, Lee, Ji Won, Yoo, Jung Eun, Song, Yun-Mi, Sung, Ki Woong. 2020. Genome-Wide Association Study for the Identification of Novel Genetic Variants Associated with the Risk of Neuroblastoma in Korean Children. In Cancer research and treatment, 52, 1251-1261. doi:10.4143/crt.2020.140. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32599975/