Qrich2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Qrich2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05283

品系全称

C57BL/6JCya-Qrich2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-217341-Qrich2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Qrich2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05283) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glutamine rich 2
基因别称
Gm66
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033267.2 | Ensembl: ENSMUST00000093909
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~13
敲除长度
~5501 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2684912Mice homozygous for a knock-out allele exhibit male infertility associated with decreased epididymis weight, multiple morphological abnormalities of the sperm flagella, oligozoospermia, and asthenozoospermia.
Qrich2,全称为Glutamine-rich protein 2,是一种编码谷氨酰胺丰富蛋白的基因。该基因的突变与多种生殖系统疾病有关,尤其是男性不育。Qrich2基因的产物在精子鞭毛的形成和功能中起着关键作用。精子鞭毛是精子运动的重要组成部分,其形态和功能的异常会严重影响精子的运动能力,从而导致男性不育。

Shen等人(2019)的研究表明,QRICH2基因的纯合子功能丧失突变会导致精子鞭毛的形态异常和运动能力下降,进而导致男性不育[1]。他们通过对两个近亲结婚家族中的两个不育男性进行基因测序和分析,发现QRICH2基因的突变与精子鞭毛的形态异常有关。此外,他们还构建了QRICH2基因敲除小鼠模型,发现这些小鼠也表现出精子鞭毛的形态异常和不育。这些发现表明,QRICH2基因在精子鞭毛的形成和功能中起着重要作用。

Zhang等人(2024)的研究进一步揭示了QRICH2基因在精子鞭毛形成中的作用机制[2]。他们发现,QRICH2基因的缺失会导致精子鞭毛中微管蛋白的谷氨酰化水平降低和稳定性下降,进而导致精子运动能力下降。此外,他们还发现QRICH2基因的缺失会导致氨基酸代谢失调,进而影响精子鞭毛的形成和功能。

Malcher等人(2022)的研究表明,QRICH2基因的突变与无精子症有关[3]。他们对39例无精子症患者进行全基因组测序,发现QRICH2基因的突变是导致无精子症的一个重要原因。

Zhang等人(2024)的研究发现,QRICH2基因的缺失会导致精子中活性氧(ROS)水平升高,进而导致精子DNA损伤和细胞凋亡,最终导致精子数量减少[4]。他们还发现,QRICH2基因的N端纯化蛋白具有抗氧化活性,可以保护精子免受ROS的损伤,从而提高精子的存活率和运动能力。

Hiltpold等人(2022)的研究表明,牛QRICH2基因的1个碱基缺失会导致精子数量减少和运动能力下降[5]。他们对一头精子质量异常的公牛进行基因测序,发现QRICH2基因的1个碱基缺失是该公牛精子质量异常的原因。此外,他们还发现另一头公牛也携带了QRICH2基因的1个碱基缺失,并表现出类似的精子质量异常。

Kherraf等人(2019)的研究进一步证实了QRICH2基因突变与精子鞭毛形态异常的关系[6]。他们对167例精子鞭毛形态异常患者进行全外显子测序,发现QRICH2基因的突变是导致精子鞭毛形态异常的一个重要原因。

Zhang等人(2021)的研究表明,AKAP4基因的突变会导致QRICH2基因表达下调,进而导致精子鞭毛形态异常和不育[7]。他们对3个精子鞭毛形态异常家族进行基因测序,发现AKAP4基因的突变是导致QRICH2基因表达下调和精子鞭毛形态异常的原因。

Dang Do等人(2023)的研究发现,QRICH2蛋白是CLN3-Batten病的一个重要生物标志物[8]。他们对28例CLN3-Batten病患者和32例正常个体的脑脊液样本进行蛋白质组学分析,发现QRICH2蛋白在CLN3-Batten病患者中表达下调。

Silva等人(2022)的研究表明,QRICH2基因的表达与精子运动能力有关[9]。他们对精子运动能力低下患者和正常个体进行实时PCR分析,发现QRICH2基因在精子运动能力低下患者中表达下调。

综上所述,QRICH2基因在精子鞭毛的形成和功能中起着重要作用,其突变会导致精子鞭毛的形态异常和运动能力下降,进而导致男性不育。此外,QRICH2基因的突变还与无精子症、CLN3-Batten病等疾病有关。因此,深入研究QRICH2基因的功能和突变机制,对于理解男性不育和其他相关疾病的发病机制具有重要意义。

参考文献:
1. Shen, Ying, Zhang, Feng, Li, Fuping, Yang, Xiaoyu, Xu, Wenming. 2019. Loss-of-function mutations in QRICH2 cause male infertility with multiple morphological abnormalities of the sperm flagella. In Nature communications, 10, 433. doi:10.1038/s41467-018-08182-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30683861/
2. Zhang, Guohui, Guo, Juncen, Yang, Haoxuan, Liu, Weixin, Xu, Wenming. 2024. Metabolic profiling identifies Qrich2 as a novel glutamine sensor that regulates microtubule glutamylation and mitochondrial function in mouse sperm. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 81, 170. doi:10.1007/s00018-024-05177-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38597976/
3. Malcher, Agnieszka, Stokowy, Tomasz, Berman, Andrea, Yatsenko, Alexander N, Kurpisz, Maciej K. 2022. Whole-genome sequencing identifies new candidate genes for nonobstructive azoospermia. In Andrology, 10, 1605-1624. doi:10.1111/andr.13269. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36017582/
4. Zhang, Guohui, Xiong, Dongsheng, Ye, Fei, Liu, Weixin, Shi, Yi. 2024. A Key regulatory protein QRICH2 governing sperm function with profound antioxidant properties, enhancing sperm viability. In Reproductive biology, 24, 100881. doi:10.1016/j.repbio.2024.100881. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38772286/
5. Hiltpold, Maya, Janett, Fredi, Mapel, Xena Marie, Witschi, Ulrich, Pausch, Hubert. 2022. A 1-bp deletion in bovine QRICH2 causes low sperm count and immotile sperm with multiple morphological abnormalities. In Genetics, selection, evolution : GSE, 54, 18. doi:10.1186/s12711-022-00710-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35255804/
6. Kherraf, Zine-Eddine, Cazin, Caroline, Coutton, Charles, Arnoult, Christophe, Ray, Pierre F. 2019. Whole exome sequencing of men with multiple morphological abnormalities of the sperm flagella reveals novel homozygous QRICH2 mutations. In Clinical genetics, 96, 394-401. doi:10.1111/cge.13604. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31292949/
7. Zhang, Guohui, Li, Dongyan, Tu, Chaofeng, Du, Juan, Xu, Wenming. . Loss-of-function missense variant of AKAP4 induced male infertility through reduced interaction with QRICH2 during sperm flagella development. In Human molecular genetics, 31, 219-231. doi:10.1093/hmg/ddab234. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34415320/
8. Shen, Ying, Zhang, Feng, Li, Fuping, Yang, Xiaoyu, Xu, Wenming. 2019. Author Correction: Loss-of-function mutations in QRICH2 cause male infertility with multiple morphological abnormalities of the sperm flagella. In Nature communications, 10, 2289. doi:10.1038/s41467-019-10313-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31110204/
9. Dang Do, An N, Sleat, David E, Campbell, Kiersten, Dale, Ryan K, Porter, Forbes D. 2023. Cerebrospinal Fluid Protein Biomarker Discovery in CLN3. In Journal of proteome research, 22, 2493-2508. doi:10.1021/acs.jproteome.3c00199. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37338096/