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Rnf157-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
ring finger protein 157
基因别称
2610036E23Rik，A130073L17Rik，mKIAA1917
染色体号
Chr 11 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_027258 | Ensembl: ENSMUST00000100202
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442484The gene supports neuronal survival and dendrite growth and maintenance and knockdown with siRNA induces apoptosis in neuronal tissues.
Rnf157，也称为RING finger protein 157，是一种RING finger家族的E3泛素连接酶。E3泛素连接酶在泛素-蛋白酶体途径中起着关键作用，该途径负责蛋白质的降解和细胞周期调控。Rnf157通过催化蛋白质的泛素化，参与调节多种细胞过程，包括细胞周期、细胞凋亡、肿瘤发生和炎症反应。
在肝癌细胞中，Rnf157的表达与多药耐药性相关。研究发现，RNF157-AS1是一种长链非编码RNA，与多柔比星耐药性和肝癌预后相关。此外，RNF157-AS1相关的基因富集在脂肪酸代谢和氧化磷酸化等代谢途径中。通过构建包含CENPP、TSGA10、MRPL53和BFSP1等四个蛋白质编码基因的风险模型，可以将肝癌患者分为具有不同总生存期的两个风险组，并建立预测肝癌长期预后的列线图[1]。
在前列腺癌细胞中，RNF157 mRNA的表达上调，并通过外泌体传递给其他细胞，影响肿瘤微环境。研究发现，RNF157 mRNA可以与组蛋白去乙酰化酶1（HDAC1）结合，促进HDAC1的泛素化和降解，从而促进巨噬细胞的M2极化，进而促进前列腺癌的进展[2]。
在阿尔茨海默病（AD）中，PSEN1基因产生的环状RNA（circPSEN1s）可以作为海绵分子，与特定的microRNAs相互作用。研究发现，circPSEN1s可以与八个特定的microRNAs结合，其中两个miRNAs（has-mir-4668-5p和has-mir-5584-5p）只与circPSEN1s相互作用，而不是与mRNA-PSEN1相互作用。此外，circPSEN1s可以与FOXAI、ESR1、HNF1B、BRD4、GATA4、EP300、CBX3、PRDM9和PPARG等蛋白质相互作用。这些蛋白质和circPSEN1s的相互作用可以影响细胞信号通路，包括TGF-β和Notch信号通路[3]。
在细胞周期中，Rnf157的磷酸化状态受到PI3K和MAPK信号通路的调控。研究发现，Rnf157的磷酸化状态可以影响其泛素化和稳定性，进而影响细胞周期进程。在黑色素瘤细胞中，Rnf157的敲低可以导致细胞周期阻滞和细胞凋亡，进一步表明Rnf157在细胞周期中的重要作用[4]。
在代谢综合征中，WOKW大鼠的脂肪组织中自噬活性上调，Rnf157的表达也相应上调。研究发现，抑制自噬可以导致脂肪细胞中Rnf157蛋白的表达下降，并减少炎症标记物的表达，同时激活细胞凋亡信号通路。这表明自噬可以通过调节Rnf157的表达和炎症反应，保护脂肪细胞免受凋亡[5]。
在2型糖尿病中，Rnf157的基因多态性与糖尿病的发生相关。研究发现，Rnf157基因的突变可以降低外周组织对胰岛素的敏感性，并减少胰岛素的分泌，从而促进2型糖尿病的发生[6]。
在肝癌中，CPSF4相关的选择性剪接基因与肿瘤微环境中的免疫细胞浸润有关。研究发现，包含STMN1、CLSPN、MDK、RNFT2、PRR11、RNF157和GHR等七个选择性剪接基因的风险模型可以预测肝癌患者的预后。此外，这个风险模型与免疫浸润和免疫检查点基因的表达显著相关[7]。
在肝癌中，RING finger基因的表达与预后相关。研究发现，包含RNF220、RNF25、TRIM25、BMI1、RNF216P1、RNF115、RNF2、TRAIP、RNF157、RNF145和RNF19B等11个RING finger基因的风险模型可以预测肝癌患者的预后。此外，BMI1作为代表基因，在肝癌组织中表达上调，并且BMI1的抑制剂PTC-209在体外表现出良好的抗肝癌效果[8]。
在先天性心脏病（CHDs）中，Megf8和Mgrn1基因的突变可以导致Hedgehog信号通路异常，从而影响心脏发育。研究发现，Megf8和Mgrn1基因的突变可以导致Smoothened蛋白的泛素化和降解减少，从而增强Hedgehog信号通路的活性。此外，Megf8和Mgrn1基因的双突变可以导致CHDs的发生[9]。
在卵巢癌中，长链非编码RNA（lncRNA）的表达失调与卵巢癌的发生和预后相关。研究发现，包含AC092718.4、AC138035.1、BMPR1B-DT、RNF157-AS1和TPT1-AS1等五个lncRNA的风险模型可以预测卵巢癌患者的生存率。此外，这个风险模型与多种癌症相关功能和通路相关[10]。
综上所述，Rnf157作为一种E3泛素连接酶，在细胞周期、细胞凋亡、肿瘤发生和炎症反应等细胞过程中发挥着重要作用。Rnf157在多种疾病中发挥重要作用，包括肝癌、前列腺癌、阿尔茨海默病、代谢综合征、2型糖尿病、先天性心脏病和卵巢癌。Rnf157的研究有助于深入理解泛素-蛋白酶体途径的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Zhang, Zunyi, Chen, Weixun, Luo, Chu, Zhang, Wei. 2022. Exploring a four-gene risk model based on doxorubicin resistance-associated lncRNAs in hepatocellular carcinoma. In Frontiers in pharmacology, 13, 1015842. doi:10.3389/fphar.2022.1015842. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36457707/
2. Guan, Han, Mao, Likai, Wang, Jinfeng, Chen, Zhijun, Chen, Ming. 2022. Exosomal RNF157 mRNA from prostate cancer cells contributes to M2 macrophage polarization through destabilizing HDAC1. In Frontiers in oncology, 12, 1021270. doi:10.3389/fonc.2022.1021270. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36263220/
3. Sanadgol, Nima, Amini, Javad, Beyer, Cordian, Zendedel, Adib. 2023. Presenilin-1-Derived Circular RNAs: Neglected Epigenetic Regulators with Various Functions in Alzheimer's Disease. In Biomolecules, 13, . doi:10.3390/biom13091401. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37759801/
4. Dogan, Taner, Gnad, Florian, Chan, Jocelyn, Hoeflich, Klaus P, Hatzivassiliou, Georgia. 2017. Role of the E3 ubiquitin ligase RNF157 as a novel downstream effector linking PI3K and MAPK signaling pathways to the cell cycle. In The Journal of biological chemistry, 292, 14311-14324. doi:10.1074/jbc.M117.792754. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28655764/
5. Kosacka, J, Nowicki, M, Paeschke, S, Blüher, M, Klöting, N. 2018. Up-regulated autophagy: as a protective factor in adipose tissue of WOKW rats with metabolic syndrome. In Diabetology & metabolic syndrome, 10, 13. doi:10.1186/s13098-018-0317-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29507613/
6. Zhou, Xiaowei, Guo, Weichang, Yin, Hejia, Liu, Weijun, Li, Huifang. 2021. Whole Exome Sequencing Study in a Family with Type 2 Diabetes Mellitus. In International journal of general medicine, 14, 8217-8229. doi:10.2147/IJGM.S335090. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34815695/
7. Yuemaierabola, Anwaier, Guo, Jun, Sun, Lili, Guo, Wenjia, Cao, Yan. 2023. Comprehensive analysis of CPSF4-related alternative splice genes in hepatocellular carcinoma. In Journal of cancer research and clinical oncology, 149, 13955-13971. doi:10.1007/s00432-023-05178-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37542549/
8. Zhang, Chunfeng, Yang, Yang, Wang, Kun, Xing, Baocai, Liu, Xiaofeng. 2022. The Systematic Analyses of RING Finger Gene Signature for Predicting the Prognosis of Patients with Hepatocellular Carcinoma. In Journal of oncology, 2022, 2466006. doi:10.1155/2022/2466006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36199791/
9. Kong, Jennifer H, Young, Cullen B, Pusapati, Ganesh V, Lo, Cecilia W, Rohatgi, Rajat. 2020. A Membrane-Tethered Ubiquitination Pathway Regulates Hedgehog Signaling and Heart Development. In Developmental cell, 55, 432-449.e12. doi:10.1016/j.devcel.2020.08.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32966817/
10. Lin, Nuan, Lin, Jia-Zhe, Tanaka, Yoshiaki, Sun, Pingnan, Zhou, Xiaoling. . Identification and validation of a five-lncRNA signature for predicting survival with targeted drug candidates in ovarian cancer. In Bioengineered, 12, 3263-3274. doi:10.1080/21655979.2021.1946632. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34224310/
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