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C57BL/6JCya-Abca9em1/Cya 基因敲除小鼠
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产品名称:
Abca9-KO
产品编号:
S-KO-05270
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Abca9-KO mice (Strain S-KO-05270) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Abca9em1/Cya
品系编号
KOCMP-217262-Abca9-B6J-VA
产品编号
S-KO-05270
基因名
Abca9
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
D630040K07Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Abca9位于小鼠的11号染色体,采用基因编辑技术,通过应用高通量电转受精卵方式,获得Abca9基因敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Abca9-KO小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)构建的全身性基因敲除小鼠模型。该模型用于研究Abca9基因在小鼠体内的功能。Abca9基因位于小鼠11号染色体上,由39个外显子组成,其中ATG起始密码子在2号外显子,TAA终止密码子在39号外显子。全身性敲除区域(KO区域)位于3号外显子至6号外显子,包含5198个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Abca9基因功能的丧失。Abca9-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
基因研究概述
ABCA9,即ATP结合盒(ABC)转运蛋白A亚家族成员9,是一种重要的内质网(ER)胆固醇转运蛋白。在胆固醇代谢和癌症发展及进展之间存在着密切的联系,而ABCA9作为胆固醇转运蛋白的一员,其表达水平在犬类乳腺肿瘤和人类乳腺癌中显著下调,且与乳腺癌患者的预后不良相关[1]。ABCA9主要存在于内质网中,负责促进胆固醇在该结构中的积累。ABCA9通过抑制胆固醇合成过程中关键的SREBP-2信号传导,抑制SREBP-2从内质网向细胞核的转移,从而下调胆固醇合成基因的表达。在乳腺癌细胞中,ABCA9的表达可以减弱细胞增殖并降低其集落形成能力[1]。ABCA9的表达受Foxhead box O1 (FOXO1) 的调控,PI3K的抑制通过激活PI3K-Akt-FOXO1信号通路增强ABCA9的表达[1]。因此,ABCA9在乳腺癌进展中发挥着重要的作用。
在卵巢癌中,ABCA转运蛋白的表达与患者预后不良相关。高水平的ABCA1、ABCA6、ABCA8和ABCA9在原发肿瘤中的表达与浆液性卵巢癌患者的生存率降低显著相关[2]。此外,ABCA2、ABCA9、ABCA10、ABCC9、ABCG2和SLC16A14的表达水平与卵巢癌的进展无病生存(PFS)显著相关[3]。这些发现表明,ABCA9在卵巢癌的进展中起着关键作用,可能成为潜在的生物标志物和药物靶点。
除了在癌症中的作用外,ABCA9还在种子油生产中发挥着重要作用。在油籽作物骆驼刺中,FAX1和ABCA9的过表达增加了种子重量和大小,提高了种子油含量和产量[4]。此外,ABCA9在正常组织中的表达水平与心脏、大脑和胎儿组织中最高,在单核细胞分化成巨噬细胞过程中被诱导表达,并受到胆固醇输入的抑制,表明ABCA9可能参与巨噬细胞的脂质稳态[5]。
综上所述,ABCA9是一种重要的胆固醇转运蛋白,在胆固醇代谢和多种癌症的发生发展中发挥着重要作用。ABCA9的表达受到多种因素的调控,包括FOXO1和PI3K-Akt信号通路。ABCA9在乳腺癌和卵巢癌中的表达与患者预后不良相关,可能成为潜在的生物标志物和药物靶点。此外,ABCA9在种子油生产中也有重要作用,可能为提高油籽作物的产量提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Hwang, Hyeon-Ji, Lee, Kang-Hoon, Cho, Je-Yoel. 2023. ABCA9, an ER cholesterol transporter, inhibits breast cancer cell proliferation via SREBP-2 signaling. In Cancer science, 114, 1451-1463. doi:10.1111/cas.15710. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36576228/
2. Hedditch, Ellen L, Gao, Bo, Russell, Amanda J, Haber, Michelle, Henderson, Michelle J. 2014. ABCA transporter gene expression and poor outcome in epithelial ovarian cancer. In Journal of the National Cancer Institute, 106, . doi:10.1093/jnci/dju149. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24957074/
3. Elsnerova, Katerina, Mohelnikova-Duchonova, Beatrice, Cerovska, Ela, Soucek, Pavel, Vaclavikova, Radka. 2016. Gene expression of membrane transporters: Importance for prognosis and progression of ovarian carcinoma. In Oncology reports, 35, 2159-70. doi:10.3892/or.2016.4599. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26820484/
4. Cai, Guangqin, Wang, Geliang, Kim, Sang-Chul, Zhou, Yongming, Wang, Xuemin. 2021. Increased expression of fatty acid and ABC transporters enhances seed oil production in camelina. In Biotechnology for biofuels, 14, 49. doi:10.1186/s13068-021-01899-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33640013/
5. Piehler, Armin, Kaminski, Wolfgang E, Wenzel, Jürgen J, Langmann, Thomas, Schmitz, Gerd. . Molecular structure of a novel cholesterol-responsive A subclass ABC transporter, ABCA9. In Biochemical and biophysical research communications, 295, 408-16. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12150964/