ABCA9,即ATP结合盒(ABC)转运蛋白A亚家族成员9,是一种重要的内质网(ER)胆固醇转运蛋白。在胆固醇代谢和癌症发展及进展之间存在着密切的联系,而ABCA9作为胆固醇转运蛋白的一员,其表达水平在犬类乳腺肿瘤和人类乳腺癌中显著下调,且与乳腺癌患者的预后不良相关[1]。ABCA9主要存在于内质网中,负责促进胆固醇在该结构中的积累。ABCA9通过抑制胆固醇合成过程中关键的SREBP-2信号传导,抑制SREBP-2从内质网向细胞核的转移,从而下调胆固醇合成基因的表达。在乳腺癌细胞中,ABCA9的表达可以减弱细胞增殖并降低其集落形成能力[1]。ABCA9的表达受Foxhead box O1 (FOXO1) 的调控,PI3K的抑制通过激活PI3K-Akt-FOXO1信号通路增强ABCA9的表达[1]。因此,ABCA9在乳腺癌进展中发挥着重要的作用。
在卵巢癌中,ABCA转运蛋白的表达与患者预后不良相关。高水平的ABCA1、ABCA6、ABCA8和ABCA9在原发肿瘤中的表达与浆液性卵巢癌患者的生存率降低显著相关[2]。此外,ABCA2、ABCA9、ABCA10、ABCC9、ABCG2和SLC16A14的表达水平与卵巢癌的进展无病生存(PFS)显著相关[3]。这些发现表明,ABCA9在卵巢癌的进展中起着关键作用,可能成为潜在的生物标志物和药物靶点。
除了在癌症中的作用外,ABCA9还在种子油生产中发挥着重要作用。在油籽作物骆驼刺中,FAX1和ABCA9的过表达增加了种子重量和大小,提高了种子油含量和产量[4]。此外,ABCA9在正常组织中的表达水平与心脏、大脑和胎儿组织中最高,在单核细胞分化成巨噬细胞过程中被诱导表达,并受到胆固醇输入的抑制,表明ABCA9可能参与巨噬细胞的脂质稳态[5]。
综上所述,ABCA9是一种重要的胆固醇转运蛋白,在胆固醇代谢和多种癌症的发生发展中发挥着重要作用。ABCA9的表达受到多种因素的调控,包括FOXO1和PI3K-Akt信号通路。ABCA9在乳腺癌和卵巢癌中的表达与患者预后不良相关,可能成为潜在的生物标志物和药物靶点。此外,ABCA9在种子油生产中也有重要作用,可能为提高油籽作物的产量提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Hwang, Hyeon-Ji, Lee, Kang-Hoon, Cho, Je-Yoel. 2023. ABCA9, an ER cholesterol transporter, inhibits breast cancer cell proliferation via SREBP-2 signaling. In Cancer science, 114, 1451-1463. doi:10.1111/cas.15710. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36576228/
2. Hedditch, Ellen L, Gao, Bo, Russell, Amanda J, Haber, Michelle, Henderson, Michelle J. 2014. ABCA transporter gene expression and poor outcome in epithelial ovarian cancer. In Journal of the National Cancer Institute, 106, . doi:10.1093/jnci/dju149. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24957074/
3. Elsnerova, Katerina, Mohelnikova-Duchonova, Beatrice, Cerovska, Ela, Soucek, Pavel, Vaclavikova, Radka. 2016. Gene expression of membrane transporters: Importance for prognosis and progression of ovarian carcinoma. In Oncology reports, 35, 2159-70. doi:10.3892/or.2016.4599. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26820484/
4. Cai, Guangqin, Wang, Geliang, Kim, Sang-Chul, Zhou, Yongming, Wang, Xuemin. 2021. Increased expression of fatty acid and ABC transporters enhances seed oil production in camelina. In Biotechnology for biofuels, 14, 49. doi:10.1186/s13068-021-01899-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33640013/
5. Piehler, Armin, Kaminski, Wolfgang E, Wenzel, Jürgen J, Langmann, Thomas, Schmitz, Gerd. . Molecular structure of a novel cholesterol-responsive A subclass ABC transporter, ABCA9. In Biochemical and biophysical research communications, 295, 408-16. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12150964/