Abca8a,也称为ATP结合盒转运蛋白A8a,是一种重要的ABC转运蛋白家族成员。ABC转运蛋白是一类高度保守的跨膜蛋白,负责细胞内外的物质转运,包括脂质、药物和代谢产物等。Abca8a在多种组织中表达,包括肝脏、心脏和大脑等。Abca8a在脂质代谢中发挥重要作用,通过运输脂质调节细胞内外的脂质平衡。
Abca8a在肿瘤微环境中也发挥着重要作用。例如,在胰腺导管腺癌(PDAC)中,肿瘤细胞内的SETD2基因突变和表观遗传失调会导致Abca8a表达的上调,进而促进肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)的脂质代谢,为肿瘤细胞的生长提供能量和代谢支持[1]。此外,Abca8a在胚胎发育过程中也发挥着重要作用。在胚胎脑中,Abca8a的表达与神经元的发生和分化有关[2]。
Abca8a的表达受到多种因素的调控。例如,急性洋地黄中毒可以导致小鼠肝脏中Abca8a mRNA表达的下调[3]。此外,Abca8a的表达还受到性别和遗传因素的影响。例如,在携带同源Cia40/Pregq2片段的雌性小鼠中,Abca8a的表达上调,导致这些小鼠对胶原诱导性关节炎(CIA)的易感性增加[6]。
Abca8a的表达和功能与多种疾病的发生和发展有关。例如,Abca8a在肝细胞癌(HCC)的发生和发展中发挥重要作用。在缺乏甘氨酸N-甲基转移酶(GNMT)的小鼠中,Abca8a的表达下调,导致这些小鼠对黄曲霉毒素B1(AFB1)诱导的HCC的易感性增加[5]。此外,Abca8a还与心脏疾病的发生和发展有关。在脓毒症诱导的心肌病(SICM)中,Abca8a的表达上调,与心肌损伤的加剧和心脏功能的恶化有关[4]。
Abca8a的研究有助于深入理解ABC转运蛋白在肿瘤微环境、胚胎发育和疾病发生中的作用机制。Abca8a的表达和功能受到多种因素的调控,包括基因突变、表观遗传调控和药物作用等。Abca8a的研究有助于开发针对ABC转运蛋白的新药,为肿瘤、心脏疾病等疾病的治疗提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Niu, Ningning, Shen, Xuqing, Wang, Zheng, Shi, Yufeng, Xue, Jing. 2024. Tumor cell-intrinsic epigenetic dysregulation shapes cancer-associated fibroblasts heterogeneity to metabolically support pancreatic cancer. In Cancer cell, 42, 869-884.e9. doi:10.1016/j.ccell.2024.03.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38579725/
2. Oeschger, Franziska M, Wang, Wei-Zhi, Lee, Sheena, Rakic, Sonja, Molnár, Zoltán. 2011. Gene expression analysis of the embryonic subplate. In Cerebral cortex (New York, N.Y. : 1991), 22, 1343-59. doi:10.1093/cercor/bhr197. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21862448/
3. Wakaumi, Michi, Ishibashi, Kenichi, Ando, Hitoshi, Kasanuki, Hiroshi, Tsuruoka, Shuichi. . Acute digoxin loading reduces ABCA8A mRNA expression in the mouse liver. In Clinical and experimental pharmacology & physiology, 32, 1034-41. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16445568/
4. Pei, Hui, Qu, Jie, Chen, Jianming, Zhao, Guangju, Lu, ZhongQiu. 2024. S100A9 as a Key Myocardial Injury Factor Interacting with ATP5 Exacerbates Mitochondrial Dysfunction and Oxidative Stress in Sepsis-Induced Cardiomyopathy. In Journal of inflammation research, 17, 4483-4503. doi:10.2147/JIR.S457340. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39006491/
5. Liu, Shih-Ping, Li, Ying-Shiuan, Lee, Cheng-Ming, Chien, Chau-Heng, Chen, Yi-Ming Arthur. . Higher susceptibility to aflatoxin B(1)-related hepatocellular carcinoma in glycine N-methyltransferase knockout mice. In International journal of cancer, 128, 511-23. doi:10.1002/ijc.25386. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20473876/
6. Liljander, Maria, Andersson, Asa, Holmdahl, Rikard, Mattsson, Ragnar. 2008. Increased susceptibility to collagen-induced arthritis in female mice carrying congenic Cia40/Pregq2 fragments. In Arthritis research & therapy, 10, R88. doi:10.1186/ar2470. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18684326/