Atxn7l3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Atxn7l3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05265

品系全称

C57BL/6JCya-Atxn7l3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-217218-Atxn7l3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atxn7l3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05265) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ataxin 7-like 3
基因别称
E030022H21Rik
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001098836.1 | Ensembl: ENSMUST00000107132
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~13
敲除长度
~3340 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3036270Mouse embryonic stem cells homozygous for a knock-out allele exhibit strikingly increased H2B monoubiquitination (H2Bub) levels and fail to show loss of global H2Bub following inhibition of transcriptional elongation.
ATXN7L3,也称为Ataxin-7-like 3,是SAGA(Spt-Ada-Gcn5 Acetyltransferase)复合体中一个重要的去泛素化酶模块(DUBm)的组成部分。SAGA复合体是一种多亚基的转录共激活因子,主要功能是去除组蛋白H2B的单泛素化(H2Bub1),这一过程对于调节染色质可及性和基因表达至关重要。ATXN7L3与另一个非酶组分ENY2相互作用,共同促进USP22的去泛素化酶活性,从而影响细胞增殖和肿瘤生长[6]。

ATXN7L3的功能并不仅限于染色质调控。有研究表明,ATXN7L3在肝细胞癌(HCC)中作为SMAD7转录的共激活因子,通过增强SMAD7的转录,参与抑制肿瘤生长。此外,ATXN7L3在HCC样本中的表达较低,其低表达与HCC患者的较差临床预后相关[3]。

在急性淋巴细胞白血病(ALL)中,ATXN7L3也发挥了重要作用。研究发现,UBTF::ATXN7L3基因融合定义了一种新的B细胞前体ALL亚型,这种亚型具有CDX2表达和高风险特征,需要加强治疗[1,2,4]。进一步的研究发现,UBTF::ATXN7L3融合和CDX2的顺式失调共同定义了一种新的高风险B细胞ALL亚型,这种亚型的患者对治疗的反应较差,复发率较高[2,4]。

此外,ATXN7L3还与细胞迁移和肿瘤生长相关。研究发现,细胞质中的ATXN7L3B与ENY2相互作用,但不与其他SAGA组分相互作用。尽管ATXN7L3B定位于细胞质中,但其过表达会增加H2Bub1的水平,而ATXN7L3的过表达则会降低H2Bub1的水平。ATXN7L3B可以与ATXN7L3竞争结合ENY2,并且ATXN7L3B的敲低会导致ENY2的丢失。这些研究结果表明,ATXN7L3B通过竞争ENY2结合来调节H2Bub1水平和SAGA DUB活性[5]。

综上所述,ATXN7L3在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括染色质调控、细胞增殖、肿瘤生长和基因表达。ATXN7L3的功能失调与多种疾病的发生和发展相关,包括急性淋巴细胞白血病、肝细胞癌和乳腺癌等。因此,ATXN7L3的研究对于深入理解这些疾病的发病机制,以及开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Bastian, Lorenz, Hartmann, Alina M, Beder, Thomas, Brüggemann, Monika, Baldus, Claudia D. 2022. UBTF::ATXN7L3 gene fusion defines novel B cell precursor ALL subtype with CDX2 expression and need for intensified treatment. In Leukemia, 36, 1676-1680. doi:10.1038/s41375-022-01557-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35397658/
2. Kimura, Shunsuke, Montefiori, Lindsey, Iacobucci, Ilaria, Blombery, Piers, Mullighan, Charles G. . Enhancer retargeting of CDX2 and UBTF::ATXN7L3 define a subtype of high-risk B-progenitor acute lymphoblastic leukemia. In Blood, 139, 3519-3531. doi:10.1182/blood.2022015444. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35192684/
3. Sun, Ning, Zhong, Xinping, Wang, Shengli, Wang, Chunyu, Zhao, Yue. 2020. ATXN7L3 positively regulates SMAD7 transcription in hepatocellular carcinoma with growth inhibitory function. In EBioMedicine, 62, 103108. doi:10.1016/j.ebiom.2020.103108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33186807/
4. Passet, Marie, Kim, Rathana, Gachet, Stéphanie, Boissel, Nicolas, Clappier, Emmanuelle. . Concurrent CDX2 cis-deregulation and UBTF::ATXN7L3 fusion define a novel high-risk subtype of B-cell ALL. In Blood, 139, 3505-3518. doi:10.1182/blood.2021014723. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35316324/
5. Li, Wenqian, Atanassov, Boyko S, Lan, Xianjiang, Workman, Jerry L, Dent, Sharon Y R. 2016. Cytoplasmic ATXN7L3B Interferes with Nuclear Functions of the SAGA Deubiquitinase Module. In Molecular and cellular biology, 36, 2855-2866. doi:10.1128/MCB.00193-16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27601583/
6. Atanassov, Boyko S, Mohan, Ryan D, Lan, Xianjiang, Workman, Jerry L, Dent, Sharon Y R. 2016. ATXN7L3 and ENY2 Coordinate Activity of Multiple H2B Deubiquitinases Important for Cellular Proliferation and Tumor Growth. In Molecular cell, 62, 558-71. doi:10.1016/j.molcel.2016.03.030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27132940/