Nags-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Nags-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05262

品系全称

C57BL/6JCya-Nagsem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-217214-Nags-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nags-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05262) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
N-acetylglutamate synthase
基因别称
1700120E20Rik,argA
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145829.2 | Ensembl: ENSMUST00000055409
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2387600In the absence of N-carbamyl-L-glutamate and L-citrulline supplementation homozygous null mice develop severe hyperammonemia and die.
NAGS,全称为N-Acetylglutamate Synthase,是一种线粒体酶,其催化N-乙酰谷氨酸(NAG)的形成。NAG是尿素循环中第一个酶——羧基磷酸合成酶I(CPSI)的一个必需的变构激活剂。在哺乳动物中,NAGS的主要作用是产生尿素的必需辅助因子,保护中枢神经系统免受氨的毒性[1,3,5]。NAGS的缺陷会导致高氨血症,因为CPSI的活性丧失,从而影响尿素的形成和氨的解毒[1,3,5]。NAGS缺陷是一种常染色体隐性遗传病,可以通过基因检测进行诊断[4,6]。

NAGS基因的突变和遗传多态性与NAGS缺陷有关。已报道了多种导致NAGS缺陷的突变,包括编码NAGS蛋白的基因中的错义突变、无义突变、剪接位点突变和框移突变[4]。此外,NAGS基因的第一个内含子中的非编码序列变异也被发现与NAGS缺陷有关,这些变异影响了NAGS基因的表达[7]。NAGS缺陷可以通过使用N-羧甲基谷氨酸(NCG)进行治疗,NCG是一种稳定的NAG类似物,可以激活CPSI,恢复尿素的生成[7]。

NAGS基因的表达受多种因素的调控,包括转录因子和表观遗传调控因子。例如,NAGS基因的第一个内含子中的非编码序列变异可以影响NAGS基因的表达,这些变异可能通过影响转录因子的结合或表观遗传调控因子的活性来实现[7]。此外,L-精氨酸已被证明可以激活NAGS酶,从而增加NAG的产生[6]。

除了在尿素循环中的作用外,NAGS还与肿瘤的发生和发展有关。研究表明,NAGS基因和CPS1基因的异常过表达与肿瘤细胞中精氨酸和嘧啶代谢的重编程有关,这可能导致肿瘤细胞的快速增殖[2]。此外,NAGS基因的表达水平与某些肿瘤患者的预后相关。例如,高NAGS表达与胶质母细胞瘤患者的预后不良相关,而低NAGS表达与肺腺癌患者的预后不良相关[2]。这些发现表明,NAGS在肿瘤的发生和发展中可能发挥重要作用。

综上所述,NAGS是一种重要的线粒体酶,其催化NAG的形成,是尿素循环中CPSI的必需辅助因子。NAGS基因的突变和遗传多态性与NAGS缺陷有关,这是一种常染色体隐性遗传病,可以通过使用NCG进行治疗。NAGS还与肿瘤的发生和发展有关,NAGS基因的表达水平与某些肿瘤患者的预后相关。这些发现表明,NAGS在维持人体代谢平衡和肿瘤发生发展中具有重要作用。

参考文献:
1. Wasim, Muhammad, Awan, Fazli Rabbi, Khan, Haq Nawaz, Iqbal, Mazhar, Ayesha, Hina. 2017. Aminoacidopathies: Prevalence, Etiology, Screening, and Treatment Options. In Biochemical genetics, 56, 7-21. doi:10.1007/s10528-017-9825-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29094226/
2. Owusu-Ansah, Melissa, Guptan, Nikita, Alindogan, Dylon, Morizono, Michio, Caldovic, Ljubica. 2023. NAGS, CPS1, and SLC25A13 (Citrin) at the Crossroads of Arginine and Pyrimidines Metabolism in Tumor Cells. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24076754. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37047726/
3. Morizono, Hiroki, Caldovic, Ljubica, Shi, Dashuang, Tuchman, Mendel. . Mammalian N-acetylglutamate synthase. In Molecular genetics and metabolism, 81 Suppl 1, S4-11. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15050968/
4. Caldovic, Ljubica, Morizono, Hiroki, Tuchman, Mendel. . Mutations and polymorphisms in the human N-acetylglutamate synthase (NAGS) gene. In Human mutation, 28, 754-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17421020/
5. Shi, Dashuang, Allewell, Norma M, Tuchman, Mendel. 2015. The N-Acetylglutamate Synthase Family: Structures, Function and Mechanisms. In International journal of molecular sciences, 16, 13004-22. doi:10.3390/ijms160613004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26068232/
6. Caldovic, Ljubica, Morizono, Hiroki, Yu, Xiaolin, Malamy, Michael H, Tuchman, Mendel. . Identification, cloning and expression of the mouse N-acetylglutamate synthase gene. In The Biochemical journal, 364, 825-31. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12049647/
7. Häberle, Johannes, Moore, Marvin B, Haskins, Nantaporn, AhMew, Nicholas, Caldovic, Ljubica. 2021. Noncoding sequence variants define a novel regulatory element in the first intron of the N-acetylglutamate synthase gene. In Human mutation, 42, 1624-1636. doi:10.1002/humu.24281. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34510628/