Secernin-2(SCRN2)是一种在人类癌症中尚未被充分研究的基因,它编码一种名为Secernin-2的蛋白质。Secernin-2是一种分泌蛋白,属于Secernin家族,该家族成员在细胞分泌、膜泡运输和细胞骨架组织等方面发挥着重要作用。Secernin-2的生物学功能和病理机制尚不完全清楚,但已有研究表明,它可能与多种疾病的发生发展有关。
在阿尔茨海默病(AD)研究中,研究发现Secernin-2基因与淀粉样蛋白(Aβ)的摄取有关,而Aβ是AD的病理标志之一。在韩国人群中的一项基于基因的关联研究中,研究者招募了759名参与者,进行了神经心理学测试、脑磁共振成像、18F-flutemetamol正电子发射断层扫描和微阵列基因分型数据。研究结果显示,Secernin-2基因与大脑中Aβ标准化摄取值比值显著相关。此外,Secernin-2基因上的单核苷酸多态性(SNP)与调节LCMT1、OSBPL7和SCRN2基因的表达有关,这些SNP通过介导Aβ的摄取导致海马体积减少和认知评分下降[1]。
此外,Secernin-2基因还与呼吸道感染性疾病有关。在一项研究中,研究者使用多组织转录组关联研究来识别流感A病毒(IAV)、麻疹、风疹和腮腺炎的候选易感基因及其潜在的生物学机制。结果显示,Secernin-2基因与腮腺炎显著相关,其表达预测与腮腺炎的免疫球蛋白G(IgG)水平有关[2]。
在乳腺癌研究中,Secernin-2基因被发现在三阴性乳腺癌(TNBC)中起肿瘤抑制因子的作用。研究发现,Secernin-2基因在TNBC中下调,与患者预后不良相关。Secernin-2基因通过招募Bcl2相关凋亡基因2(BAG2)来阻止组蛋白赖氨酸N-甲基转移酶2C(KMT2C)与E3泛素连接酶CHIP的相互作用,从而抑制KMT2C的蛋白酶体降解。此外,Secernin-2基因通过增强组蛋白H3单甲基化,转录激活Bcl2修饰因子,从而诱导内在凋亡。研究发现,KMT2C基因敲低可以恢复Secernin-2过表达所引起的TNBC进展受损,无论是在体外还是体内实验中。此外,Secernin-2基因还降低DNA修复相关基因的表达,并诱导内源性DNA损伤,从而使TNBC细胞对PARP抑制剂的敏感性增加[3]。
在自闭症谱系障碍(ASD)研究中,Secernin-2基因也被发现是一个新的候选风险基因。在一项对卡塔尔人群的研究中,研究者对50名ASD患者及其未受影响的父母进行了全基因组测序。研究发现,Secernin-2基因中的单核苷酸变异与ASD的易感性相关。这些发现突出了高近亲结婚率在卡塔尔人群中ASD发病的重要作用,并强调了在遗传咨询/筛查计划中利用这一发现的重要性[4]。
在动物研究中,Secernin-2基因与生长和生育相关的因素有关。在一项对南非Nguni和Boosmara杂交牛的研究中,研究者发现Secernin-2基因在杂交牛中的拷贝数变异与生长和生育相关。这些发现表明,Nguni和Boosmara牛可以用于杂交育种计划,以提高与这两个品种相关的经济重要性状的存在,从而生产出具有良好肉质、生长速度快、生育率高、免疫力强且在南非恶劣气候条件下具有更好生产能力的杂交牛[5]。
综上所述,Secernin-2基因在多种疾病和生物学过程中发挥着重要作用。它不仅与阿尔茨海默病、呼吸道感染性疾病、乳腺癌和自闭症谱系障碍的发生发展有关,还与动物的生长和生育相关。Secernin-2基因的研究有助于深入理解其生物学功能和病理机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Kim, Bo-Hyun, Lee, HyunWoo, Ham, Hongki, Kim, Mansu, Seo, Sang Won. 2023. Clinical effects of novel susceptibility genes for beta-amyloid: a gene-based association study in the Korean population. In Frontiers in aging neuroscience, 15, 1278998. doi:10.3389/fnagi.2023.1278998. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37901794/
2. Zhu, Xiaobo, Zou, Yixin, Jia, Linna, Yang, Sheng, Huang, Peng. 2023. Using multi-tissue transcriptome-wide association study to identify candidate susceptibility genes for respiratory infectious diseases. In Frontiers in genetics, 14, 1164274. doi:10.3389/fgene.2023.1164274. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37020999/
3. Huang, Min-Ying, Cai, Jia-Yang, Yang, Shao-Ying, Cao, A-Yong, Li, Da-Qiang. 2025. Secernin-2 Stabilizes Histone Methyltransferase KMT2C to Suppress Progression and Confer Therapeutic Sensitivity to PARP Inhibition in Triple-Negative Breast Cancer. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), , e2413280. doi:10.1002/advs.202413280. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39836524/
4. Ben-Mahmoud, Afif, Gupta, Vijay, Abdelaleem, Alice, Stanton, Lawrence W, Kim, Hyung-Goo. 2024. Genome Sequencing Identifies 13 Novel Candidate Risk Genes for Autism Spectrum Disorder in a Qatari Cohort. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms252111551. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39519104/
5. Kooverjee, Bhaveni B, Soma, Pranisha, van der Nest, Magrieta A, Scholtz, Michiel M, Neser, Frederick W C. 2023. Copy Number Variation Discovery in South African Nguni-Sired and Bonsmara-Sired Crossbred Cattle. In Animals : an open access journal from MDPI, 13, . doi:10.3390/ani13152513. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37570321/