Hlf-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Hlf-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05247

品系全称

C57BL/6JCya-Hlfem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-217082-Hlf-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hlf-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05247) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
hepatic leukemia factor
基因别称
E230015K02Rik
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172563 | Ensembl: ENSMUST00000004051
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96108Mice homozygous for a knock-out allele are viable, morphologically normal and fertile.
Hlf(hepatic leukemia factor,肝性白血病因子)是一种重要的转录因子,在多种生物学过程中发挥着关键作用。Hlf的表达和功能与多种疾病的发生发展密切相关,包括癌症、白血病、肺纤维化和痛风等。近年来,随着基因组和转录组测序技术的发展,Hlf在多种疾病中的功能机制得到了深入研究,为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

Hlf在肿瘤细胞中的作用日益受到关注。研究表明,Hlf在多种肿瘤中表达上调,包括三阴性乳腺癌(TNBC)、胆管癌和神经母细胞瘤等。在TNBC中,Hlf的表达受到肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)分泌的转化生长因子-β1(TGF-β1)的调控。Hlf通过激活GGT1基因的表达,促进铁死亡抵抗,从而促进TNBC细胞的增殖、转移和顺铂耐药性。此外,TNBC细胞产生的IL-6激活JAK2/STAT3信号通路,诱导TAMs分泌TGF-β1,形成一个正反馈回路。Hlf和GGT1的表达水平与TNBC患者的预后密切相关,可以作为TNBC患者预后的重要指标[1]。

Hlf在血液系统发育中也发挥着重要作用。研究表明,Hlf在人类造血干细胞(HSCs)中特异性表达,可以作为HSCs的标记基因。Hlf的表达可以用来追踪人类造血细胞在体内的分化过程,为HSCs的研究和应用提供了新的思路[2]。

Hlf在急性淋巴母细胞白血病(ALL)中的功能也得到了深入研究。ALL是一种常见的儿童恶性肿瘤,其发病机制复杂。研究表明,Hlf在ALL中表达上调,并与不良预后相关。Hlf的表达受到Meis1基因的调控,Meis1的缺失导致氧化应激增加,而Hlf的表达可以逆转这种氧化应激状态,从而促进白血病的发生发展。这表明,氧化代谢的刺激剂可能具有治疗白血病的潜力[3]。

此外,Hlf在肺纤维化和痛风等疾病中也发挥着重要作用。在肺纤维化中,Hlf的表达受到肺组织微环境的影响,参与肺组织的重塑和纤维化过程。在痛风中,Hlf的表达与血清尿酸浓度相关,可能参与了痛风的发病机制[4,5]。

综上所述,Hlf是一种重要的转录因子,在多种生物学过程中发挥着关键作用。Hlf在肿瘤细胞、造血干细胞、白血病和肺纤维化等疾病中的功能机制得到了深入研究,为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。未来,随着对Hlf功能机制的进一步研究,有望开发出针对Hlf的靶向治疗药物,为多种疾病的治疗带来新的希望。

参考文献:
1. Li, Hengyu, Yang, Pinghua, Wang, JingHan, Han, Tao, Xiang, Daimin. 2022. HLF regulates ferroptosis, development and chemoresistance of triple-negative breast cancer by activating tumor cell-macrophage crosstalk. In Journal of hematology & oncology, 15, 2. doi:10.1186/s13045-021-01223-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34991659/
2. Lehnertz, Bernhard, Chagraoui, Jalila, MacRae, Tara, Gracias, Deanne, Sauvageau, Guy. . HLF expression defines the human hematopoietic stem cell state. In Blood, 138, 2642-2654. doi:10.1182/blood.2021010745. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34499717/
3. Davis, Katelynn, Sheikh, Taimoor, Aggarwal, Nidhi. 2023. Emerging molecular subtypes and therapies in acute lymphoblastic leukemia. In Seminars in diagnostic pathology, 40, 202-215. doi:10.1053/j.semdp.2023.04.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37120350/
4. Hewitt, Richard J, Puttur, Franz, Gaboriau, David C A, Maher, Toby M, Lloyd, Clare M. 2023. Lung extracellular matrix modulates KRT5+ basal cell activity in pulmonary fibrosis. In Nature communications, 14, 6039. doi:10.1038/s41467-023-41621-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37758700/
5. Köttgen, Anna, Albrecht, Eva, Teumer, Alexander, Bochud, Murielle, Gieger, Christian. 2012. Genome-wide association analyses identify 18 new loci associated with serum urate concentrations. In Nature genetics, 45, 145-54. doi:10.1038/ng.2500. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23263486/