Neurl4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Neurl4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05227

品系全称

C57BL/6JCya-Neurl4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-216860-Neurl4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Neurl4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05227) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
neuralized E3 ubiquitin protein ligase 4
基因别称
-
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001013414.3 | Ensembl: ENSMUST00000061837
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~27
敲除长度
~8847 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Neurl4,也称为Neuralized homologue 4,是一种在真核细胞中发挥重要功能的蛋白质。Neurl4属于Neuralized蛋白家族,该家族成员在细胞分化和发育过程中发挥着重要作用。Neurl4的主要功能包括参与中心体和中心粒的形成、调控细胞有丝分裂、影响神经元突触的形成等。Neurl4在多种生物学过程中发挥重要作用,包括生殖细胞形成、神经发育、癌症发生等。

在生殖细胞形成方面,Neurl4在果蝇的原始生殖细胞(PGCs)形成和完整性中发挥重要作用。研究发现,当Neurl4活性降低时,新形成的PGCs常常呈现出不规则的形状,并出现囊泡脱落的现象,同时PGCs的数量也减少[1]。此外,Neurl4在人类中也与生殖系统疾病相关。研究发现,在无精症患者的基因中,Neurl4基因存在de novo突变[2]。这表明Neurl4在生殖细胞形成和发育过程中发挥着重要作用。

在神经发育方面,Neurl4参与调控神经元突触的形成。研究发现,在哺乳动物脑中,Neurl4与HERC2相互作用,并抑制突触的形成。当RNF8或UBC13在神经元中被敲低时,突触的数量会显著增加,而敲低HERC2或Neurl4会复制RNF8/UBC13信号通路对突触分化的抑制作用[3]。此外,Neurl4还参与调控神经元迁移和神经元形态的形成。研究发现,SETD1A基因的突变会影响Neurl4和Usp39的表达,进而影响神经元的迁移和发育[6]。

在癌症发生方面,Neurl4与多种癌症的发生和发展相关。研究发现,Neurl4可以与CP110相互作用,并抑制其活性。Neurl4的缺失会导致CP110的积累,从而形成异常的微管组织中心(MTOCs),并组装成异常的有丝分裂纺锤体[4]。此外,Neurl4还与HERC2相互作用,参与调控中心体结构和形态。研究发现,HERC2和Neurl4的缺失会导致中心体形态的异常,出现异常的丝状结构,进而影响中心体的功能和稳定性[5]。此外,研究发现,Neurl4的表达与神经母细胞瘤的预后相关,Neurl4的表达上调与不良预后相关[5]。

综上所述,Neurl4是一种在真核细胞中发挥重要功能的蛋白质,参与调控生殖细胞形成、神经发育和癌症发生等生物学过程。Neurl4在多种疾病中发挥重要作用,包括生殖系统疾病、神经发育障碍和癌症。Neurl4的研究有助于深入理解这些生物学过程的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jones, Jennifer, Macdonald, Paul M. 2015. Neurl4 contributes to germ cell formation and integrity in Drosophila. In Biology open, 4, 937-46. doi:10.1242/bio.012351. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26116656/
2. Hodžić, Alenka, Maver, Aleš, Plaseska-Karanfilska, Dijana, Kunej, Tanja, Peterlin, Borut. 2020. De novo mutations in idiopathic male infertility-A pilot study. In Andrology, 9, 212-220. doi:10.1111/andr.12897. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32860660/
3. Valnegri, Pamela, Huang, Ju, Yamada, Tomoko, Oldenborg, Anna, Bonni, Azad. 2017. RNF8/UBC13 ubiquitin signaling suppresses synapse formation in the mammalian brain. In Nature communications, 8, 1271. doi:10.1038/s41467-017-01333-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29097665/
4. Li, Ji, Kim, Sehyun, Kobayashi, Tetsuo, Duensing, Stefan, Dynlacht, Brian D. 2012. Neurl4, a novel daughter centriole protein, prevents formation of ectopic microtubule organizing centres. In EMBO reports, 13, 547-53. doi:10.1038/embor.2012.40. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22441691/
5. Al-Hakim, Abdallah K, Bashkurov, Mikhail, Gingras, Anne-Claude, Durocher, Daniel, Pelletier, Laurence. 2012. Interaction proteomics identify NEURL4 and the HECT E3 ligase HERC2 as novel modulators of centrosome architecture. In Molecular & cellular proteomics : MCP, 11, M111.014233. doi:10.1074/mcp.M111.014233. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22261722/
6. Yu, Xiuya, Yang, Lin, Li, Jin, Qiu, Zilong, Zhou, Wenhao. 2019. De Novo and Inherited SETD1A Variants in Early-onset Epilepsy. In Neuroscience bulletin, 35, 1045-1057. doi:10.1007/s12264-019-00400-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31197650/