Arhgap44-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Arhgap44-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05218

品系全称

C57BL/6JCya-Arhgap44em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-216831-Arhgap44-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Arhgap44-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05218) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Rho GTPase activating protein 44
基因别称
6330543G20,Rich2
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175003.3 | Ensembl: ENSMUST00000047463
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~774 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2144423Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased brain weight, abnormal dendritic spine morphology, hypoactivity, increased self-grooming behavior, abnormal response to novel objects, and impaired motor learning.
ARHGAP44(Rho GTPase激活蛋白44)是一种属于Rho GTPase激活蛋白家族的基因,编码的蛋白质具有Rho GTPase激活活性,能够催化GTP在Rho GTPase家族成员上的水解,从而调节细胞骨架的重组、细胞迁移和细胞粘附等过程。ARHGAP44在多种生物学过程中发挥作用,包括神经元发育、肿瘤发生和免疫反应等。

在神经元发育过程中,ARHGAP44被动态地招募到由肌动球蛋白介导的收缩力导致的质膜内向变形的部位,从而抑制探索性丝状伪足的形成。这种招募是通过ARHGAP44的N-BAR结构域与质膜变形部分的结合介导的。ARHGAP44的GAP结构域触发了局部的Rac-GTP水解,从而减少了形成丝状伪足所必需的肌动蛋白聚合[6]。此外,ARHGAP44的表达水平在神经元发育过程中增加,与丝状伪足形成率的下降同时发生。这些数据揭示了一种通过蛋白质招募到纳米尺度质膜变形来限制丝状伪足形成的局部自调控机制[6]。

在肿瘤发生方面,ARHGAP44在骨肉瘤中高表达,并且与肿瘤预后不良相关。高ARHGAP44表达与骨肉瘤的转移相关,并且ARHGAP44表达水平高的骨肉瘤患者比低ARHGAP44表达的患者预后更差[4]。此外,ARHGAP44的表达与p53的表达呈负相关,而p53是一种肿瘤抑制基因。下调ARHGAP44的表达可以显著降低骨肉瘤细胞的恶性生物学行为,包括细胞增殖、侵袭和迁移能力。这些发现表明,ARHGAP44的下调可以通过调节p53/C-myc/Cyclin D1通路来抑制骨肉瘤的恶性进展,表明ARHGAP44作为骨肉瘤治疗靶点的潜力[2]。

ARHGAP44还与多种白血病亚型的发生和发展相关。在白血病中,ARHGAP44的表达水平较低,与正常组织相比。此外,与正常p53相比,在具有突变p53的肿瘤中ARHGAP44 mRNA水平较低。突变p53显著增加了细胞扩散和迁移能力,而ARHGAP44的下调抑制了突变p53介导的细胞扩散和迁移。这些结果表明,突变p53通过ARHGAP44促进细胞扩散和迁移,而ARHGAP44的表达降低与突变p53的存在相关[5]。

除了在肿瘤发生中的作用外,ARHGAP44还与HbA1c(糖化血红蛋白)水平的纵向变化相关。HbA1c是反映过去三个月平均血糖水平的指标,与胰岛素抵抗和2型糖尿病相关。纵向变化HbA1c(ΔHbA1c)也与衰老过程、认知功能和死亡率相关。研究发现,ARHGAP44基因的变异与ΔHbA1c显著相关,并且ARHGAP44的RNA转录与ΔHbA1c也相关。这些发现表明ARHGAP44在HbA1c水平的纵向变化中发挥重要作用[1][3]。

综上所述,ARHGAP44是一个在多种生物学过程中发挥重要作用的基因。它在神经元发育、肿瘤发生和HbA1c水平的纵向变化中发挥作用。ARHGAP44的表达水平与肿瘤预后和HbA1c水平相关,并且与p53的表达呈负相关。ARHGAP44的研究有助于深入理解其在这些生物学过程中的作用机制,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Siyu, Lenzini, Petra, Thygarajan, Bharat, Province, Michael A, An, Ping. 2024. A Novel Gene ARHGAP44 for Longitudinal Changes in Glycated Hemoglobin (HbA1c) in Subjects without Type 2 Diabetes: Evidence from the Long Life Family Study (LLFS) and the Framingham Offspring Study (FOS). In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.05.16.594575. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38826208/
2. Li, Shizhe, Xue, Jiancheng, Zhang, He, Shang, Guanning. 2023. ARHGAP44-mediated regulation of the p53/C-myc/Cyclin D1 pathway in modulating the malignant biological behavior of osteosarcoma cells. In Journal of orthopaedic surgery and research, 18, 910. doi:10.1186/s13018-023-04406-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38031136/
3. Wang, Siyu, Lenzini, Petra, Thygarajan, Bharat, Province, Michael A, An, Ping. 2025. Evidence of a novel gene locus ARHGAP44 for longitudinal change in hemoglobin A1c levels among non-diabetic subjects from the Long Life Family Study. In Physiological genomics, , . doi:10.1152/physiolgenomics.00137.2024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40019798/
4. Hu, Shouchao, Wang, Wenzhi. 2022. ARHGAP44 expression is associated with the metastasis of osteosarcoma and is a promising prognostic biomarker. In Journal of orthopaedic research : official publication of the Orthopaedic Research Society, 41, 1348-1355. doi:10.1002/jor.25478. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36317850/
5. Xu, Jinjin, Jiao, Jian, Xu, Wei, Xiao, Jianru, Zhang, Bianhong. 2017. Mutant p53 promotes cell spreading and migration via ARHGAP44. In Science China. Life sciences, 60, 1019-1029. doi:10.1007/s11427-016-9040-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28527113/
6. Galic, Milos, Tsai, Feng-Chiao, Collins, Sean R, Bandara, Samuel, Meyer, Tobias. 2014. Dynamic recruitment of the curvature-sensitive protein ArhGAP44 to nanoscale membrane deformations limits exploratory filopodia initiation in neurons. In eLife, 3, e03116. doi:10.7554/eLife.03116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25498153/