Nlrp3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Nlrp3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05211

品系全称

C57BL/6JCya-Nlrp3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-216799-Nlrp3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nlrp3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05211) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NLR family, pyrin domain containing 3
基因别称
AGTAVPRL,AII/AVP,Cias1,FCAS,FCU,MWS,Mmig1,NALP3,Pypaf1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145827 | Ensembl: ENSMUST00000101148
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2653833Mice homozygous for null mutations exhibit attenuated inflammatory responses related to decrease secretion of IL-1beta and IL-18. Mice heterozygous for activating mutations suffer from autoinflammatory attacks that lead to organ failure and death before weaning.
NLRP3,全称为NOD-, LRR- and pyrin domain-containing protein 3,是一种细胞质中的传感器蛋白,能够识别多种微生物病原体相关的分子模式和损伤相关的分子模式。NLRP3蛋白由NLRP3基因编码,在巨噬细胞和其他先天免疫系统的细胞中高度表达,并参与NLRP3炎症小体的组装。NLRP3炎症小体能够激活caspase-1,进而将前炎症细胞因子IL-1β和IL-18的无活性前体转化为活性形式。这些细胞因子可以引发多种炎症反应和细胞信号通路[1]。

NLRP3在多种疾病中发挥重要作用。在鸡中,NLRP3基因mRNA存在于各个器官中,并且在不同性别和不同器官之间没有显著差异。在LPS刺激下,NLRP3基因在小肠、大肠、肌胃、肝脏、肺脏、脾脏和Peyer's结中的表达水平显著升高,并且在24小时后仍然保持高水平。这表明NLRP3在鸡的免疫反应中发挥重要作用[1]。

在缺血性脑卒中中,JAK2/STAT3信号通路的抑制可以减少NLRP3炎症小体的激活,从而减轻炎症反应和神经损伤。Ruxolitinib是一种JAK1/2抑制剂,能够抑制JAK2/STAT3信号通路,减少NLRP3炎症小体的表达,从而减轻缺血性脑卒中的损伤[2]。

在阿尔茨海默病中,NLRP3炎症小体的激活与疾病的发生发展密切相关。SHIP1是NLRP3炎症小体的负调节因子,SHIP1活性与NLRP3炎症小体的激活存在关联。因此,SHIP1可能成为治疗阿尔茨海默病的新靶点[3]。

在肥胖相关的代谢疾病中,NLRP3炎症小体的激活与棕色脂肪组织的功能障碍有关。NLRP3的敲除可以挽救棕色脂肪组织的功能障碍,表明NLRP3可能是治疗肥胖相关代谢疾病的新靶点[4]。

在急性心肌梗死中,NLRP3基因的遗传变异与血清NLRP3水平存在关联。Q705K变异和基因位置14229的等位基因变异与急性心肌梗死的发生风险增加相关[5]。

Maf1蛋白可以抑制NF-κB/NLRP3炎症小体信号通路,减轻炎症反应和神经凋亡,从而改善脓毒症相关性脑病[6]。

在PFAPA综合征中,NLRP3基因的变异和血清NLRP3水平与疾病的发生和发展没有显著关联。这表明PFAPA综合征的发生可能与其他基因的协同作用有关[7]。

Geniposide可以抑制NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡,减轻心肌缺血再灌注损伤。Geniposide通过AMPK信号通路抑制NLRP3炎症小体的激活,从而减轻心肌细胞的损伤[8]。

在特应性皮炎中,NLRP3炎症小体的基因多态性与疾病的发生和发展相关。G等位基因的变异与特应性皮炎的易感性和严重程度增加相关[9]。

IκBζ蛋白可以上调NLRP3基因的表达,从而激活NLRP3炎症小体。IκBζ敲除小鼠的NLRP3炎症小体激活能力降低,表明IκBζ在NLRP3炎症小体激活中发挥重要作用[10]。

综上所述,NLRP3炎症小体在多种疾病中发挥重要作用,包括感染、炎症、神经退行性疾病和代谢性疾病等。NLRP3炎症小体的激活与多种炎症相关疾病的发生和发展密切相关。因此,NLRP3炎症小体可能是治疗多种炎症相关疾病的新靶点。

参考文献:
1. Al-Ogaili, Adil Sabr, Hameed, Samer Sadeq, Noori, Noor. 2022. LPS-induced NLRP3 gene expression in chicken. In Open veterinary journal, 12, 197-203. doi:10.5455/OVJ.2022.v12.i2.7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35603067/
2. Zhu, Hua, Jian, Zhihong, Zhong, Yi, Gu, Lijuan, Xiong, Xiaoxing. 2021. Janus Kinase Inhibition Ameliorates Ischemic Stroke Injury and Neuroinflammation Through Reducing NLRP3 Inflammasome Activation via JAK2/STAT3 Pathway Inhibition. In Frontiers in immunology, 12, 714943. doi:10.3389/fimmu.2021.714943. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34367186/
3. Terzioglu, Gizem, Young-Pearse, Tracy L. 2023. Microglial function, INPP5D/SHIP1 signaling, and NLRP3 inflammasome activation: implications for Alzheimer's disease. In Molecular neurodegeneration, 18, 89. doi:10.1186/s13024-023-00674-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38017562/
4. Ko, Myoung Seok, Yun, Ji Young, Baek, In-Jeoung, Koh, Eun Hee, Lee, Ki-Up. 2020. Mitophagy deficiency increases NLRP3 to induce brown fat dysfunction in mice. In Autophagy, 17, 1205-1221. doi:10.1080/15548627.2020.1753002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32400277/
5. M Jalil, Haider, F Ghazi, Haider. . NLRP3 Inflammasome Gene Polymorphisms Variably Associated with its Serum Levels in Acute Myocardial Infarction. In Pakistan journal of biological sciences : PJBS, 23, 612-618. doi:10.3923/pjbs.2020.612.618. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32363817/
6. Chen, Shenglong, Tang, Chaogang, Ding, Hongguang, Han, Yongli, Zeng, Hongke. 2020. Maf1 Ameliorates Sepsis-Associated Encephalopathy by Suppressing the NF-kB/NLRP3 Inflammasome Signaling Pathway. In Frontiers in immunology, 11, 594071. doi:10.3389/fimmu.2020.594071. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33424842/
7. Kaynak, Damla, Yildiz, Mehmet, Sahin, Sezgin, Kasapcopur, Ozgur, Dasdemir, Selcuk. 2022. NLRP3 gene variants and serum NLRP3 levels in periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, and adenitis (PFAPA) syndrome. In Clinical rheumatology, 42, 245-251. doi:10.1007/s10067-022-06370-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36087224/
8. Li, Haiyan, Yang, Dong-Hua, Zhang, Yanmei, Sun, Jiajia, Shi, Ganggang. 2022. Geniposide suppresses NLRP3 inflammasome-mediated pyroptosis via the AMPK signaling pathway to mitigate myocardial ischemia/reperfusion injury. In Chinese medicine, 17, 73. doi:10.1186/s13020-022-00616-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35715805/
9. El Gendy, Aya, Abo Ali, Fawzia H, Baioumy, Shereen A, El-Bassiouny, Mahy, Abdel Latif, Osama M. . NLRP3 inflammasome (rs10754558) gene polymorphism in patients with atopic dermatitis. In The Egyptian journal of immunology, 30, 102-109. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37440332/
10. Kim, Jeongeun, Ahn, Huijeong, Yu, Sangjung, Lee, Eunsong, Lee, Geun-Shik. 2020. IκBζ controls NLRP3 inflammasome activation via upregulation of the Nlrp3 gene. In Cytokine, 127, 154983. doi:10.1016/j.cyto.2019.154983. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31918161/