Tead2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tead2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05205

品系全称

C57BL/6NCya-Tead2em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-21677-Tead2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tead2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05205) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
TEA domain family member 2
基因别称
ETEF-1,ETF,Etdf,TEAD-2,TEF-4,TEF4
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011565 | Ensembl: ENSMUST00000033060
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104904Mice homozygous for a functionally null allele of this gene exhibit no gross abnormalities and are fertile.
TEAD2,也称为TEAD家族成员2,是TEAD转录因子家族的一个重要成员,该家族包括TEAD1、TEAD2、TEAD3和TEAD4。TEAD转录因子是一类具有TEA结构域的转录因子,能够与DNA中的TEAD结合元件(TEAD-binding element,TBE)结合,从而调控基因表达[1]。TEAD2在多种生物学过程中发挥重要作用,包括胚胎发育、细胞增殖、分化和肿瘤发生。

TEAD2在肝细胞癌(HCC)的发生发展中发挥重要作用。研究发现,TEAD2在HCC中的表达水平显著高于正常肝细胞,且与患者的预后不良相关[2]。TEAD2能够通过与YAP蛋白相互作用,激活下游靶基因ANLN和KIF23的表达,促进HCC细胞的增殖和生长[1]。此外,TEAD2的表达还受到胆固醇合成途径的调控,通过抑制3-羟基-3-甲基戊二酸辅酶A还原酶(HMGCR)、法尼基焦磷酸合酶、法尼基二磷酸焦磷酸转移酶1(FDFT1)或固醇调节元件结合蛋白2(SREBP2)的表达,降低TEAD2的表达水平,从而抑制HCC的发生发展[1]。

TEAD2在维持多能性状态中也发挥重要作用。研究发现,TEAD2在2i/LIF培养条件下维持小鼠胚胎干细胞(ESC)的地面多能性状态,并促进ESC从血清/LIF培养条件向2i/LIF培养条件的转变[3]。TEAD2通过介导染色质环结构,调控2i特异性基因的表达,维持地面多能性状态[3]。

TEAD2还与胰腺癌的基底样分化和转移相关。研究发现,TEAD2在胰腺导管腺癌(PDA)的基底样亚型中表达上调,且与肿瘤的侵袭性和转移性相关[4]。TEAD2能够通过促进血管生成相关基因的表达,促进PDA细胞的侵袭和转移[4]。

TEAD2在胃癌和结直肠癌的发生发展中也可能发挥重要作用。研究发现,TEAD2在胃癌和结直肠癌中存在体细胞突变,且与高微卫星不稳定性相关[5]。

TEAD2还能够通过抑制乙酰辅酶A(acetyl-CoA)的合成,促进肿瘤的发生发展。研究发现,TEAD2能够抑制acetyl-CoA的生物合成途径,导致非组蛋白蛋白的乙酰化水平降低,从而促进肿瘤细胞的去分化和增殖[6]。

TEAD2的表达还受到Hippo信号通路的调控。研究发现,Hippo信号通路能够影响TEAD2与HNF4A和FOXA2的相互作用,从而影响肝细胞的分化[7]。

TEAD2在肝纤维化的发生发展中也可能发挥重要作用。研究发现,二氢丹参酮I(DHI)能够通过抑制YAP/TEAD2的相互作用,抑制肝星状细胞(HSC)的活化,从而减轻肝纤维化[8]。

TEAD2是一个重要的转录因子,参与调控多种生物学过程,包括胚胎发育、细胞增殖、分化和肿瘤发生。TEAD2在多种癌症中表达上调,且与患者的预后不良相关。TEAD2可能成为癌症治疗的新靶点。

参考文献:
1. Saito, Yoshinobu, Yin, Dingzi, Kubota, Naoto, Wangensteen, Kirk J, Schwabe, Robert F. 2023. A Therapeutically Targetable TAZ-TEAD2 Pathway Drives the Growth of Hepatocellular Carcinoma via ANLN and KIF23. In Gastroenterology, 164, 1279-1292. doi:10.1053/j.gastro.2023.02.043. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36894036/
2. Guo, Rong, Dong, Xiaotao, Chen, Feng, Hu, Gongcheng, Yao, Hongjie. 2024. TEAD2 initiates ground-state pluripotency by mediating chromatin looping. In The EMBO journal, 43, 1965-1989. doi:10.1038/s44318-024-00086-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38605224/
3. Yoo, Hye-Been, Moon, Jin Woo, Kim, Hwa-Ryeon, Kim, Mi-Young, Roe, Jae-Seok. 2023. A TEAD2-Driven Endothelial-Like Program Shapes Basal-Like Differentiation and Metastasis of Pancreatic Cancer. In Gastroenterology, 165, 133-148.e17. doi:10.1053/j.gastro.2023.02.049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36907523/
4. Je, Eun Mi, Choi, Youn Jin, Chung, Yeun Jun, Yoo, Nam Jin, Lee, Sug Hyung. 2014. TEAD2, a Hippo pathway gene, is somatically mutated in gastric and colorectal cancers with high microsatellite instability. In APMIS : acta pathologica, microbiologica, et immunologica Scandinavica, 123, 359-60. doi:10.1111/apm.12327. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25557945/
5. Park, Sujin, Mossmann, Dirk, Chen, Qian, Heim, Markus H, Hall, Michael N. . Transcription factors TEAD2 and E2A globally repress acetyl-CoA synthesis to promote tumorigenesis. In Molecular cell, 82, 4246-4261.e11. doi:10.1016/j.molcel.2022.10.027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36400009/
6. Alder, Olivia, Cullum, Rebecca, Lee, Sam, Marra, Marco A, Hoodless, Pamela A. 2014. Hippo signaling influences HNF4A and FOXA2 enhancer switching during hepatocyte differentiation. In Cell reports, 9, 261-271. doi:10.1016/j.celrep.2014.08.046. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25263553/
7. Niu, Xia, Meng, Yanan, Cui, Jinjin, Wang, Yucheng, Wang, Lulu. 2023. Hepatic Stellate Cell- and Liver Microbiome-Specific Delivery System for Dihydrotanshinone I to Ameliorate Liver Fibrosis. In ACS nano, 17, 23608-23625. doi:10.1021/acsnano.3c06626. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37995097/
8. Liu-Chittenden, Yi, Huang, Bo, Shim, Joong Sup, Liu, Jun O, Pan, Duojia. 2012. Genetic and pharmacological disruption of the TEAD-YAP complex suppresses the oncogenic activity of YAP. In Genes & development, 26, 1300-5. doi:10.1101/gad.192856.112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22677547/