Cripto-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cripto-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05193

品系全称

C57BL/6JCya-Criptoem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-21667-Cripto-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cripto-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05193) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cripto, EGF-CFC family member
基因别称
CR1,Tdgf1
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011562 | Ensembl: ENSMUST00000035075
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~6
敲除长度
~6.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98658Mice homozygous for disruptions in this gene display abnormalities in rostral-caudal axis formation, embryonic development and heart development.
Cripto,也称为TDGF1/Tdgf1,是一种细胞表面糖基磷脂酰肌醇(GPI)连接的糖蛋白,属于表皮生长因子(EGF)/Cripto-1-FRL-1-Cryptic(CFC)家族。它具有双重功能,既可以作为自分泌(cis)形式存在于细胞膜脂筏和内体中,也可以作为旁分泌(trans)形式,缺乏GPI锚的溶解形式。Cripto在胚胎发生和肿瘤发生中发挥着关键作用,是胚胎干细胞多能性的标志物,并在多种人类肿瘤中高表达,包括乳腺癌、宫颈癌、结肠癌、胃癌、胰腺癌、肺癌、卵巢癌和睾丸癌。在肿瘤中,Cripto可以增强肿瘤细胞迁移、侵袭和血管生成,与肿瘤的发生和发展密切相关[5]。

Cripto在胚胎发生过程中作为转化生长因子β(TGF-β)家族成员Nodal和生长分化因子1和3(GDF1/3)的必需共受体,通过激活Alk4/Alk7信号通路和Smads 2、3和4的参与,调节细胞命运和胚胎形态形成。此外,Cripto还可以激活非Smad依赖性信号通路,如PI3K、Akt和MAPK,以及作为伴侣蛋白,通过LRP5/6和Notch促进Wnt/β-catenin和Notch/Cbf-1信号通路[5]。这些信号通路在胚胎发育和肿瘤发生中都发挥着重要作用。

在成年组织中,Cripto的表达水平通常较低,但在乳腺发育的不同阶段、妊娠和哺乳期,其表达水平会升高。小鼠乳腺上皮细胞中Cripto的过表达会导致其在体外发生转化,并产生导管过度增生。此外,Cripto还可以增强小鼠乳腺上皮细胞系的迁移、侵袭、分支形态发生和上皮-间质转化(EMT)[2]。

Cripto的表达与肿瘤的发生和发展密切相关。在人类肿瘤中,Cripto高表达的肿瘤细胞表现出更强的侵袭性和转移能力,与不良预后相关。Cripto的过表达可以通过多种机制促进肿瘤的发生和发展,包括促进肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭和血管生成,以及通过EMT增强肿瘤细胞的侵袭性和转移能力[1][5]。因此,Cripto已成为肿瘤诊断、预后和治疗的重要靶点。

Cripto的靶向治疗已成为肿瘤治疗的新策略。目前,针对Cripto的靶向治疗包括单克隆抗体、疫苗和反义寡核苷酸等。单克隆抗体可以特异性地结合Cripto,抑制其与配体的结合,从而阻断Cripto介导的信号通路。疫苗可以诱导机体产生针对Cripto的特异性免疫反应,抑制肿瘤细胞的生长和转移。反义寡核苷酸可以特异性地结合Cripto的mRNA,抑制其翻译和表达。这些靶向治疗策略在动物实验和临床试验中都取得了显著的抗肿瘤效果[3][4]。

此外,Cripto的表达还受到miRNA的调控。例如,miR-1可以靶向Cripto,抑制其在心脏发育过程中的表达。在心脏发育过程中,随着分化的进行,Cripto的表达逐渐降低,而miR-1的表达逐渐升高。这些发现提示,miRNA可能通过调控Cripto的表达,影响心脏发育和肿瘤发生[6]。

综上所述,Cripto是一种重要的细胞表面糖蛋白,在胚胎发育和肿瘤发生中发挥着关键作用。Cripto的过表达与肿瘤的发生和发展密切相关,已成为肿瘤诊断、预后和治疗的重要靶点。针对Cripto的靶向治疗策略,包括单克隆抗体、疫苗和反义寡核苷酸等,在动物实验和临床试验中都取得了显著的抗肿瘤效果。未来,进一步研究Cripto的生物学功能和信号通路,将有助于开发更有效的肿瘤治疗方法,为肿瘤患者带来新的希望。

参考文献:
1. de Castro, Nadia Pereira, Rangel, Maria Cristina, Nagaoka, Tadahiro, Salomon, David S, Bianco, Caterina. . Cripto-1: an embryonic gene that promotes tumorigenesis. In Future oncology (London, England), 6, 1127-42. doi:10.2217/fon.10.68. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20624125/
2. Bianco, Caterina, Strizzi, Luigi, Normanno, Nicola, Khan, Nadia, Salomon, David S. . Cripto-1: an oncofetal gene with many faces. In Current topics in developmental biology, 67, 85-133. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15949532/
3. Bianco, Caterina, Salomon, David S. 2010. Targeting the embryonic gene Cripto-1 in cancer and beyond. In Expert opinion on therapeutic patents, 20, 1739-49. doi:10.1517/13543776.2010.530659. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21073352/
4. Hu, Xiu Feng, Xing, Pei Xiang. . Cripto monoclonal antibodies. In Drug news & perspectives, 18, 293-303. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16193101/
5. Klauzinska, Malgorzata, Castro, Nadia P, Rangel, Maria Cristina, Cuttitta, Frank, Salomon, David. 2014. The multifaceted role of the embryonic gene Cripto-1 in cancer, stem cells and epithelial-mesenchymal transition. In Seminars in cancer biology, 29, 51-8. doi:10.1016/j.semcancer.2014.08.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25153355/
6. Angrisano, Tiziana, Varrone, Francesca, Ragozzino, Elvira, Minchiotti, Gabriella, Brancaccio, Mariarita. 2023. Cripto Is Targeted by miR-1a-3p in a Mouse Model of Heart Development. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms241512251. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37569627/