Pik3ip1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pik3ip1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05177

品系全称

C57BL/6JCya-Pik3ip1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-216505-Pik3ip1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pik3ip1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05177) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphoinositide-3-kinase interacting protein 1
基因别称
1500004A08Rik,5830455E04Rik,Crkd,Hgfl
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178149 | Ensembl: ENSMUST00000045153
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~2.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1917016Mice homozygous for an ENU-induced allele exhibit normal blood lymphocyte populations.
PIK3IP1,即磷脂酰肌醇-3-激酶相互作用蛋白1,是一种在多种细胞类型中表达的蛋白质,特别是在T细胞中。该蛋白与磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)的p110催化亚基相互作用,并通过抑制PI3K的活性,在细胞信号传导和代谢中发挥关键作用。PI3K/AKT/mTOR信号通路是细胞生长、存活和代谢的核心通路,PIK3IP1通过抑制这一通路,参与调节细胞的增殖、分化和凋亡。

PIK3IP1在T细胞免疫反应中也扮演着重要角色。研究表明,PIK3IP1在T细胞活化过程中表达下调,从而促进PI3K/AKT信号通路的激活,增强T细胞的免疫反应。此外,PIK3IP1还可以通过调节T细胞代谢,影响T细胞的分化和功能。例如,GLS(谷氨酰胺酶)的缺乏会导致PIK3IP1表达下调,从而增强Th1和CD8+ CTL细胞的分化和功能,但抑制Th17细胞的分化[1]。

在肿瘤免疫中,PIK3IP1的表达下调也与T细胞功能障碍有关。研究表明,PIK3IP1可以抑制T细胞受体(TCR)信号传导,从而抑制T细胞的抗肿瘤免疫反应[2]。PIK3IP1的缺失会导致T细胞对肿瘤的免疫反应增强,使小鼠对肿瘤生长具有抵抗力[2]。

此外,PIK3IP1还参与调节自体免疫疾病的发生发展。研究发现,PIK3IP1在多种自体免疫疾病中表达下调,其下调会通过影响T细胞的代谢,导致T细胞的过度激活和疾病进展[3]。

在肿瘤治疗中,PIK3IP1的表达变化也与药物的疗效有关。例如,PI3Kα抑制剂BYL719可以显著上调PIK3IP1的表达,而PIK3IP1的敲低可以部分恢复BYL719对胃癌细胞的抑制作用[4]。这表明PIK3IP1可能作为预测或监测胃癌细胞对PI3Kα抑制剂反应的生物标志物。

此外,PIK3IP1还与B细胞淋巴瘤的发生发展有关。研究发现,PRMT5(蛋白精氨酸甲基转移酶5)在MCL中过表达,并通过表观遗传和翻译后修饰影响细胞周期调节因子、DNA修复基因、存活途径成分和RNA剪接调节因子。PRMT5抑制会导致PIK3IP1的表达上调,从而抑制PI3K/AKT信号通路,抑制MCL细胞的生长和存活[5]。

最后,PIK3IP1在心脏中也发挥着重要作用。研究表明,PIK3IP1可以抑制PI3K信号通路,从而调节心脏肥大。PIK3IP1的敲低可以诱导心肌肥大,而PIK3IP1的过表达可以抑制PI3K介导的心脏肥大[6]。

综上所述,PIK3IP1是一种重要的蛋白质,在细胞信号传导、代谢、免疫反应和肿瘤发生发展中发挥着重要作用。PIK3IP1的研究有助于深入理解细胞信号传导和代谢的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Johnson, Marc O, Wolf, Melissa M, Madden, Matthew Z, Blazar, Bruce R, Rathmell, Jeffrey C. 2018. Distinct Regulation of Th17 and Th1 Cell Differentiation by Glutaminase-Dependent Metabolism. In Cell, 175, 1780-1795.e19. doi:10.1016/j.cell.2018.10.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30392958/
2. Chen, Yichen, Wang, Jun, Wang, Xi, Cheng, Bin, Wang, Zhi. 2019. Pik3ip1 Is a Negative Immune Regulator that Inhibits Antitumor T-Cell Immunity. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 25, 6180-6194. doi:10.1158/1078-0432.CCR-18-4134. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31350312/
3. Xie, Wenqiang, Fang, Juan, Shan, Zhongyan, Chen, Qianming, Wang, Zhi. 2022. Regulation of autoimmune disease progression by Pik3ip1 through metabolic reprogramming in T cells and therapeutic implications. In Science advances, 8, eabo4250. doi:10.1126/sciadv.abo4250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36179018/
4. Ma, Xu-Bin, Wang, Yang, Jia, Ying-Jie, Xu, Yi-Chao, Liu, Hong-Min. 2022. Upregulation of PIK3IP1 monitors the anti-cancer activity of PI3Kα inhibitors in gastric cancer cells. In Biochemical pharmacology, 207, 115380. doi:10.1016/j.bcp.2022.115380. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36521557/
5. Sloan, Shelby L, Brown, Fiona, Long, Mackenzie, Baiocchi, Robert A, Alinari, Lapo. . PRMT5 supports multiple oncogenic pathways in mantle cell lymphoma. In Blood, 142, 887-902. doi:10.1182/blood.2022019419. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37267517/
6. Lee, Kyunghee, Kitagawa, Mayumi, Liao, Pei Ju, Virshup, David M, Lee, Sang Hyun. 2020. A Ras-LSD1 axis activates PI3K signaling through PIK3IP1 suppression. In Oncogenesis, 9, 2. doi:10.1038/s41389-019-0185-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31900384/